【摘要】：研究目的:代謝綜合征和原發(fā)性高血壓都是由多種基因、多種環(huán)境因素長(zhǎng)期交互協(xié)同作用導(dǎo)致的慢性非傳染性疾病。代謝綜合征合并高血壓患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。畬族人群是東南沿海主要的少數(shù)民族之一,目前尚缺乏畬族的相關(guān)研究。因此,本研究選擇畬族人群代謝綜合征患者,旨在研究高血壓危險(xiǎn)基因ATP2B1的rs2681472位點(diǎn)的多態(tài)性與高血壓病的相關(guān)性,分析胎兒期饑荒暴露與血壓水平的關(guān)系,以及基因-胎兒期饑荒暴露的交互作用與原發(fā)性高血壓遺傳易感性的關(guān)聯(lián)。研究方法:采用病例對(duì)照設(shè)計(jì)方法,進(jìn)行分層隨機(jī)抽樣,選取長(zhǎng)期居住于寧德地區(qū)彼此無(wú)親緣關(guān)系的20-80歲畬族人群代謝綜合征患者共781人。其中男性215人,女性566人;高血壓患者575人,無(wú)高血壓者206人;胎兒期饑荒暴露者83人,未暴露者314人。采集人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)和臨床生化指標(biāo),采集外周血用于DNA提取。采用Taqman探針?lè)?在Real-time PCR(ABI 7500)儀進(jìn)行基因分型。采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。研究結(jié)果:(1)在畬族人群代謝綜合征患者中,高血壓組的ATP2B1基因rs2681472位點(diǎn)AG、GG基因型和G等位基因頻率均高于非高血壓組。危險(xiǎn)等位基因G攜帶者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)較A等位基因攜帶者高1.291倍(OR=1.291,95%CI:1.212-1.632,χ2=4.548,P=0.033)。不同基因型AA、AG、GG間,高血壓的患病率依次增高。Logistic回歸分析模型顯示,調(diào)整了年齡、性別、BMI、身高、體重、腰圍、TG、HDL-C、TC、LDL-C、FPG、OGTT-2h PG、吸煙和飲酒等因素,在加性效應(yīng)模型下:AG基因型顯著增加了高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.923,CI:1.278-2.894,P=0.002),GG基因型增加了患高血壓的風(fēng)險(xiǎn),(OR=2.056,CI:1.028-4.110,P=0.041);GG基因型也與SBP正相關(guān)(OR=2.132,CI:1.103-4.119,P=0.041);在顯性效應(yīng)模型下,AG+GG顯著增加高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn),(OR=1.943,CI:1.308-2.886,P=0.001);也與SBP的正相關(guān)(OR=1.533,CI:1.056-2.226,P=0.025)。(2)采用非條件Logistic回歸分析,校正年齡、性別、BMI等因素發(fā)現(xiàn):胎兒期饑荒暴露組相比于未暴露組,其患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(OR=2.109,CI:1.249-3.561,P=0.005),與SBP正相關(guān)(OR=2.420,CI:1.453-4.031,P=0.001)。(3)采用非條件Logistic回歸分析,在調(diào)整年齡、性別、BMI、身高、體重、腰圍、TG、HDLC、TC、LDL-C、FPG、OGTT-2h PG、吸煙和飲酒等因素,rs2681472位點(diǎn)的多態(tài)性和胎兒期饑荒暴露的交互作用對(duì)高血壓的發(fā)病的無(wú)明顯關(guān)聯(lián)(P0.05)。代謝綜合征患者在存在胎兒期饑荒暴露的情況下,攜帶危險(xiǎn)等位基因G者較無(wú)危險(xiǎn)等位基因者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加2.187倍(OR=2.187,CI:1.157-4.135,P=0.015)。結(jié)論:代謝綜合征患者中,ATP2B1基因rs2681472位點(diǎn)的基因多態(tài)性增加了高血壓的易感性。攜帶危險(xiǎn)等位基因G顯著增加了高血壓的患病風(fēng)險(xiǎn),且與SBP正相關(guān)。胎兒期饑荒暴露顯著增加了高血壓患病風(fēng)險(xiǎn),且與SBP正相關(guān)。胎兒期饑荒暴露為代謝綜合征病人患高血壓病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ATP2B1的SNP位點(diǎn)rs2681472的多態(tài)性和胎兒期饑荒暴露的交互作用與高血壓的遺傳易感性無(wú)明顯關(guān)聯(lián)。在存在胎兒期饑荒暴露的情況下,攜帶危險(xiǎn)等位基因G者較無(wú)危險(xiǎn)等位基因者患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)增加。
[Abstract]:Objective: The metabolic syndrome and essential hypertension are chronic non-communicable diseases caused by long-term interaction of multiple genes and various environmental factors. The risk of cardiovascular risk in patients with metabolic syndrome complicated with hypertension is significantly increased. The ethnic group is one of the major ethnic minorities in the southeast coast, and there is no relevant research on the minority nationality at present. The aim of this study is to study the relationship between the polymorphism of the rs2681472 site of the hypertension risk gene, ATP2B1 and the hypertension, and to analyze the relationship between the exposure of the Famine and the blood pressure in the fetus. and the association of the interaction of gene-fetal-phase famine exposure with the genetic susceptibility of essential hypertension. Methods: A case-control design method was used for stratified random sampling, and a total of 781 patients with metabolic syndrome in the 20-80-year-old group with no genetic relationship with each other in the Ningde region were selected. Of these, there are 215 men, 566 women, 575 in high blood pressure, 206 without hypertension, 83 in the fetus and 314 in the unexposed. the human body measurement index and the clinical biochemical index are collected, and the peripheral blood is collected for DNA extraction. Genotyping was performed using the Taqman probe method in a Real-time PCR (ABI 7500) instrument. Data analysis was performed using the SPSS19.0 software. Results: (1) The ATP2B1 gene rs2681472, AG, GG genotype and G allele frequency of the hypertension group were higher than that of the non-hypertension group in the patients with metabolic syndrome in the family. The risk of high blood pressure was 1.291 (OR = 1.291, 95% CI: 1.212-1.632, Sup2 = 4.548, P = 0.033). The prevalence of hypertension among different genotypes of AA, AG and GG was increased. The Logistic regression analysis model showed that the age, sex, BMI, height, body weight, waist circumference, TG, HDL-C, TC, LDL-C, FPG, OGTT-2h PG, smoking and drinking were adjusted. Under the additive effect model, the AG genotype significantly increased the risk of hypertension (OR = 1.923, CI: 1.278-2.894, P = 0.002). GG genotype increased the risk of hypertension (OR = 2.056, CI: 1,028-4.110, P = 0.041); GG genotype was also positively related to SBP (OR = 2.132, CI: 1.103-4.119, P = 0.041); in the dominant effect model, AG + GG significantly increased the risk of hypertension, (OR = 1.943, CI: 1.308-2.886, P = 0.001); and was also positively related to the SBP (OR = 1.533, CI: 1.056-2.226,P=0.025). (2) By non-conditional logistic regression analysis, the factors such as age, sex, BMI and other factors were found: the risk of hypertension was significantly increased (OR = 2.109, CI: 1.249-3.561, P = 0.005) compared with that of unexposed group (OR = 2.420, CI: 1.453-4.31, P = 0.001). (3) The factors such as age, sex, BMI, height, body weight, waist circumference, TG, HDLC, TC, LDL-C, FPG, OGTT-2h PG, smoking and drinking were analyzed by non-conditional logistic regression analysis. The association between the polymorphism of rs2681472 and the exposure of famines in the fetus was not associated with the incidence of hypertension (P0.05). The risk of hypertension was increased by 2.187-fold (OR = 2.187, CI: 1.157-4.135, P = 0.015) in patients with metabolic syndrome in the presence of famines in the fetus. Conclusion: In the patients with metabolic syndrome, the genetic polymorphism of the ATP2B1 gene rs2681472 has increased the susceptibility of hypertension. Carrying the risk allele G significantly increases the risk of hypertension and is associated with the SBP. Famine exposure in the fetus significantly increased the risk of hypertension and was positively associated with the SBP. Famine exposure in the fetus is an independent risk factor for hypertension in patients with metabolic syndrome. The polymorphism of the SNP locus rs2681472 of ATP2B1 and the interaction of the exposure of the famines in the fetus were not significantly associated with the genetic susceptibility of hypertension. In the presence of an exposure to the famines in the fetus, the risk of high blood pressure is increased with the risk allele G being less likely to have a risk allele.
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R589;R544.1

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本文編號(hào)：2330937