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細胞色素P450 2C19基因多態(tài)性對氯吡格雷抗血小板作用的影響

發(fā)布時間:2018-11-08 18:41
【摘要】:目的研究急性冠狀動脈綜合征患者行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)后,細胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多態(tài)性對氯吡格雷抗血小板治療的影響。方法納入行PCI治療的急性冠狀動脈綜合征患者55例(術(shù)后常規(guī)服用氯吡格雷和阿司匹林)、健康體檢人群23例,用基因芯片法檢測氯吡格雷藥物代謝酶CYP2C19的基因型,利用流式細胞術(shù)檢測患者術(shù)后2天外周血中血小板活化標記物可溶性P-選擇素(CD62p)和血小板活化糖蛋白GPIIb/IIIa纖維蛋白原受體(PAC-1)的含量。根據(jù)統(tǒng)計學四分位數(shù)間距法計算CD62p、PAC-1的表達量。結(jié)果 55例患者中,7例為慢代謝組(CYP2C19*2/*2),28例為雜合中代謝組(CYP2C19*1/*2,CYP2C19*1/*3),20例為純合快代謝組(CYP2C19*1/*1)。健康對照組,雜合中代謝*1/*2組,雜合中代謝1*/3*組和慢代謝*2/*2組CD62p的表達率分別為(6.73±5.69)%,(10.94±9.80)%,(14.35±6.24)%,(16.80±13.65)%;PAC-1的表達率分別為(1.06±0.69)%,(2.10±4.09)%,(2.37±3.15)%,(2.89±2.75)%,差異均有統(tǒng)計學意義(均P0.05)。快代謝基因型的患者對氯吡格雷的反應(yīng)性高,雜合中代謝的患者對氯吡格雷反應(yīng)性呈中等水平,慢代謝患者對氯吡格雷的反應(yīng)性低。結(jié)論雜合中代謝的患者對氯吡格雷反應(yīng)性呈中等水平,建議增加氯吡格雷服藥劑量或改用其他抗血小板藥物治療;慢代謝患者對氯吡格雷的反應(yīng)性低,建議改用其他藥物進行抗血小板治療。
[Abstract]:Objective to study the effect of cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) gene polymorphism on clopidogrel antiplatelet therapy after percutaneous coronary intervention (PCI) in patients with acute coronary syndrome (ACS). Methods 55 patients with acute coronary syndrome treated with PCI (routine clopidogrel and aspirin) and 23 healthy controls were enrolled. The genotypes of clopidogrel drug metabolizing enzyme CYP2C19 were detected by gene chip method. The contents of soluble P- selectin (CD62p) and platelet activated glycoprotein (GPIIb/IIIa) fibrinogen receptor (PAC-1) in peripheral blood of patients 2 days after operation were detected by flow cytometry. The expression of CD62p,PAC-1 was calculated by statistical quartile spacing method. Results among 55 patients, 7 were slow metabolic group (CYP2C19*2/*2), 28 were heterozygous metabolic group (CYP2C19*1/*2,CYP2C19*1/*3) and 20 were homozygous fast metabolism group (CYP2C19*1/*1). The expression rates of CD62p were (6.73 鹵5.69)%, (10.94 鹵9.80)%, (14.35 鹵6.24)%, respectively in the healthy control group, the heterozygous metabolism 1 / 1 / 2 group, the heterozygous metabolism 1 / 1 / 3 * group and the slow metabolism * 2 / 2 group, respectively. (16.80 鹵13.65)%; The expression rates of PAC-1 were (1.06 鹵0.69)%, (2.10 鹵4.09)%, (2.37 鹵3.15)%, (2.89 鹵2.75)%, respectively (P0.05). The patients with fast metabolic genotype had high reactivity to clopidogrel, the patients with heterozygosity showed moderate reactivity to clopidogrel, and the patients with slow metabolism had low reactivity to clopidogrel. Conclusion the reactivity to clopidogrel was moderate in patients with heterozygous metabolism. It was suggested that the dosage of clopidogrel should be increased or other antiplatelet drugs should be used. Patients with slow metabolism are less reactive to clopidogrel, and other drugs are recommended for antiplatelet therapy.
【作者單位】: 大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院藥學部;大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院藥劑科;大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院神經(jīng)外科;
【分類號】:R541.4

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本文編號:2319331

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