【摘要】：臨床上迫切需要治療慢性疼痛的有效藥物,該研究關(guān)注的是遺傳性紅斑性肢痛癥(IEM)相關(guān)的慢性疼痛。研究這個(gè)遺傳學(xué)罕見病不僅可以推進(jìn)根據(jù)患者基因背景來選擇藥物治療的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究,而且這個(gè)遺傳學(xué)罕見病被廣泛作為研究常見慢性痛的模式疾病。該病其分子機(jī)制是源于電壓門控鈉通道Nav1.7的功能性突變使得背根感受神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)元過度興奮,從而過度發(fā)放痛覺信號(hào)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),進(jìn)而誘發(fā)患者的強(qiáng)烈灼燒痛感。這項(xiàng)雙盲/安慰劑對(duì)照的研究,旨在驗(yàn)明通過基因分析、結(jié)構(gòu)建模和功能鑒定預(yù)測的卡馬西平(carbamazepine),能否有效緩解攜帶Na_v1.7S241T突變的IEM患者的疼痛。功能性磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,f MRI)用來評(píng)估安慰劑或卡馬西平治療對(duì)疼痛相關(guān)的大腦活動(dòng)模式的影響。多電極陣列技術(shù)(multielectrode array technology,MEA)是用來評(píng)估卡馬西平對(duì)攜帶Na_v1.7 S241T突變型通道的DRG神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢话l(fā)放的影響。這項(xiàng)研究包括攜帶Na_v1.7 S241T突變的IEM同一家族的兩名患者。研究發(fā)現(xiàn),卡馬西平能有效緩解攜帶Na_v1.7 S241T突變的IEM患者的灼燒痛。卡馬西平對(duì)疼痛的緩解與大腦活動(dòng)從價(jià)值評(píng)估(value)/獎(jiǎng)勵(lì)(reward)、痛覺及情感決策區(qū)域向第一和第二體感、運(yùn)動(dòng)和頂葉區(qū)域的轉(zhuǎn)移相平行�？R西平也顯著降低生理相關(guān)的溫?zé)岽碳ふT發(fā)的表達(dá)Na_v1.7 S241T突變型通道的DRG神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢坏陌l(fā)放,進(jìn)一步表明卡馬西平的重要效用位點(diǎn)是在外周DRG神經(jīng)元。
[Abstract]:There is an urgent need for effective drugs for the treatment of chronic pain. This study focuses on chronic pain associated with hereditary erythematous limb pain (IEM). The study of this genetic rare disease not only advances the precise medical study of drug therapy based on the patient's genetic background, but also is widely used as a model disease for the study of common chronic pain. The molecular mechanism of the disease is that the functional mutation of the voltage-gated sodium channel (Nav1.7) makes the (DRG) neurons of the dorsal root sensory ganglion excitedly excited.Thus, the signal of pain is over-transmitted into the central nervous system, which induces the intense burning pain in the patients. The double-blind / placebo-controlled study was designed to determine whether carbamazepine (carbamazepine), predicted by genetic analysis, structural modeling and functional identification, can effectively relieve pain in IEM patients with Na_v1.7S241T mutations. Functional magnetic resonance imaging (functional magnetic resonance imaging,f MRI) was used to assess the effects of placebo or carbamazepine on pain-related brain activity patterns. Multielectrode array technique (multielectrode array technology,MEA) is used to evaluate the effect of carbamazepine on the release of action potential of DRG neurons carrying Na_v1.7 S241T mutant channel. The study included two patients in the same IEM family with the Na_v1.7 S 241T mutation. Carbamazepine was found to be effective in relieving burning pain in IEM patients with Na_v1.7 S 241 T mutation. The pain relief of carbamazepine was parallel to the brain activity shift from (value) / (reward), to the first and second somatosensory, motor and parietal lobe regions. Carbamazepine also significantly reduced the release of action potential of DRG neurons expressing Na_v1.7 S241T mutant channel induced by physiological related thermal stimulation, which further indicated that the important effect site of carbamazepine was in peripheral DRG neurons.
【分類號(hào)】：R597

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本文編號(hào)：2231115