【摘要】：甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinoma PTC)是甲狀腺癌中最常見的類型,五年生存率可達97.9%[1]。然而在這類良好分化的腫瘤當中仍有部分患者預后差、總體生存率低。鑒于甲狀腺乳頭狀癌發(fā)病率的不斷上升,亞臨床結節(jié)的檢出增多,尋找一種可靠的復發(fā)風險評估方法甄別高危人群指導臨床決策顯得極為重要。BRAF基因突變是甲狀腺乳頭狀癌中發(fā)生頻率最高的基因事件,多項研究表明BRAFV600E與甲狀腺乳頭狀癌的淋巴結轉(zhuǎn)移、包膜外侵犯、晚期病理分級相關。隨著對甲狀腺癌分子標記物的深入研究,其他分子標記物在甲狀腺癌的預后、復發(fā)風險評估中的作用也受到更多關注,如BEAF與PIK3CA、AKT1、TERT啟動子突變、TP53突變的聯(lián)合可能作為甲狀腺乳頭狀癌不良結局的特異性指標。本研究應用新一代基因測序技術,使用46個腫瘤致病通路基因芯片對52例甲狀腺乳頭狀癌患者進行46個腫瘤致病通路基因熱點位置測序,經(jīng)數(shù)據(jù)處理、軟件分析等流程檢測出29例BRAF突變、6例PIK3CA突變、2例TP53突變、2例PTEN基因缺失、3例APC突變、3例STK11突變、其中6例BRAF突變樣本合并有其他基因事件。收集患者性別、年齡、腫瘤直徑、是否伴有淋巴結轉(zhuǎn)移、是否伴有橋本氏甲狀腺炎、多灶性、TNM分期、復發(fā)風險分層各項指標,分析BRAF突變、PIK3CA突變與各項臨床指標間的相關性。結果顯示BRAF突變與性別相關(P0.05)與年齡、腫瘤直徑、是否伴有淋巴結轉(zhuǎn)移、是否伴有橋本氏甲狀腺炎、多灶性、TNM分期、復發(fā)風險分層各項指標之間無關聯(lián)。多因素分析顯示性別不是BRAF突變的獨立風險因素。卡方趨勢性檢驗顯示PIK3CA突變和復發(fā)風險分層相關(P0.001),隨復發(fā)風險分層級別增加突變頻率增高。在高復發(fā)風險組患者中觀察到6例患者(6/8)有兩個或兩個以上基因異常,推測多個基因事件的聯(lián)合作用可能和甲狀腺乳頭狀癌的侵襲性增加、復發(fā)風險增高相關。
[Abstract]:Thyroid papillary carcinoma (Papillary thyroid carcinoma PTC) is the most common type of thyroid carcinoma with a 5-year survival rate of 97. 9% [1]. However, some of these well-differentiated tumors still have poor prognosis and low overall survival rate. In view of the increasing incidence of papillary thyroid carcinoma and the increased detection of subclinical nodules, It is very important to find a reliable method to evaluate the risk of recurrence. BRAF gene mutation is the most frequently occurring gene event in papillary thyroid carcinoma. A number of studies have shown that BRAFV600E is associated with lymph node metastasis, extracapsular invasion, and late pathological grade of papillary thyroid carcinoma. With the further study of thyroid cancer molecular markers, the role of other molecular markers in the prognosis and recurrence risk assessment of thyroid cancer has also received more attention. For example, the combination of BEAF and PIK3CA,AKT1,TERT promoter mutation TP53 may be a specific marker for the adverse outcome of papillary thyroid carcinoma. In this study, 46 gene hotspots of tumor pathogenicity pathway were sequenced in 52 patients with papillary thyroid carcinoma by using 46 tumor pathogenetic pathway gene chips by using a new generation of gene sequencing technique, and the data were processed. 29 cases of BRAF mutation 6 cases of PIK3CA mutation 2 cases of TP53 mutation 2 cases of PTEN gene deletion 3 cases of APC mutation 3 cases of STK11 mutation were detected by software analysis. Among them 6 cases of BRAF mutation sample combined with other gene events. The patients' sex, age, tumor diameter, lymph node metastasis, Hashimoto's thyroiditis, multi-focal TNM staging and risk stratification of recurrence were collected. The correlation between BRAF mutation and clinical parameters was analyzed. The results showed that there was no correlation between BRAF mutation and sex (P0.05), age, tumor diameter, lymph node metastasis, Hashimoto's thyroiditis, multi-focal stage and recurrence risk stratification. Multivariate analysis showed that gender was not an independent risk factor for BRAF mutation. Chi square trend test showed that PIK3CA mutation was correlated with recurrence risk stratification (P0. 001), and the mutation frequency increased with the increase of recurrence risk stratification level. Two or more gene abnormalities were observed in 6 patients (6 / 8) with high risk of recurrence, suggesting that the combined effect of multiple gene events may be associated with increased invasive and recurrence risk of papillary thyroid carcinoma.
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R736.1

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