發(fā)布時(shí)間：2018-08-09 16:40

【摘要】：目的探討1例兒童時(shí)期以癲癇起病的早發(fā)型阿爾茨海默病患者及其大家系的早老素基因1(PSEN1)突變情況。方法選擇2014年11月28日至2015年11月14日在北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診確診為早發(fā)型阿爾茨海默病患者(先證者)及其大家系(Ⅰ~Ⅳ代)為研究對(duì)象。本例先證者為男性,現(xiàn)年36歲,因"癲癇,異常家族史"就診,于本院進(jìn)行遺傳咨詢,希望明確病因。早發(fā)型阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn):①發(fā)病年齡65歲;②臨床檢查結(jié)果支持癡呆的證據(jù);③超過2個(gè)領(lǐng)域存在認(rèn)知障礙;④進(jìn)行性記憶力下降伴其他認(rèn)知障礙;⑤無意識(shí)障礙;⑥無其他系統(tǒng)性疾病或腦疾病可解釋的記憶和認(rèn)知障礙。收集先證者及其家系成員臨床資料,采用靶向捕獲二代測(cè)序(TGS)技術(shù)對(duì)其進(jìn)行基因分析,發(fā)現(xiàn)PSEN1突變后,對(duì)所有外顯子和內(nèi)含子邊界PSEN1進(jìn)行聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)檢測(cè),采用Sanger方法進(jìn)行基因突變驗(yàn)證。本研究遵循的程序符合北京大學(xué)第一醫(yī)院人體試驗(yàn)委員會(huì)所制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),得到該委員會(huì)批準(zhǔn),并與受試者簽署臨床研究知情同意書。結(jié)果①本例先證者(Ⅲ16)于12歲時(shí)出現(xiàn)癲癇發(fā)作,15歲開始口服丙戊酸鈉治療后癲癇發(fā)作被控制,33歲停藥后復(fù)發(fā),再次采取丙戊酸鈉緩釋片治療后癲癇被控制。本例先證者在本院進(jìn)行相關(guān)檢查的結(jié)果顯示,智力、運(yùn)動(dòng)功能發(fā)育正常,頭顱MRI檢查結(jié)果未見異常,最終臨床診斷為"原發(fā)性癲癇"。但是,患者自述于35歲開始出現(xiàn)記憶力下降,定向功能減退。②先證者的祖母(Ⅰ_2)于30多歲出現(xiàn)精神障礙,40歲左右死亡。先證者的父親(Ⅱ_6)、2位伯父(Ⅱ_2與Ⅱ_3)、2位姑姑(Ⅱ_4與Ⅱ_5)均于35歲左右出現(xiàn)進(jìn)行性記憶力下降、智能倒退,均于40歲左右死亡,并符合早發(fā)型阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn),而被診斷為早發(fā)型阿爾茨海默病患者。③TGS檢測(cè)結(jié)果顯示,先證者PSEN1基因的第5外顯子c.346GA(p.Glu116Lys)雜合突變,先證者之子(Ⅳ_(18),12歲),先證者四姑的長子(Ⅲ_(11),45歲)及長子之子(Ⅳ_(11),7歲),先證者五姑的三女兒(Ⅲ_(15),29歲),均為PSEN1基因的第5外顯子c.346GA(p.Glu116Lys)雜合突變攜帶者,均尚無進(jìn)行性記憶力下降、智能倒退等早發(fā)型阿爾茨海默病臨床癥狀。結(jié)論明確早發(fā)型阿爾茨海默病患者家系的臨床和分子遺傳學(xué)特征,可為該病患者準(zhǔn)確的遺傳咨詢和進(jìn)一步的產(chǎn)前診斷奠定基礎(chǔ)。
[Abstract]:Objective to investigate the mutation of PSEN1 gene in an early onset Alzheimer's disease (AD) patient with epilepsy in childhood. Methods patients with early-onset Alzheimer's disease (proband) and their families (generation 鈪，

本文編號(hào)：2174692