【摘要】：目的結節(jié)性硬化癥(Tuberous Sclerosis Complex,TSC)是一種常染色體顯性遺傳的神經皮膚綜合征,以全身各系統的錯構瘤樣增生為主要特征,以面部血管纖維瘤、癲癇發(fā)作、智能減退為主要臨床表現。其致病基因分別為TSC1和TSC2基因,兩者均為腫瘤抑制基因,分別編碼錯構瘤蛋白(hamartin)和馬鈴薯球蛋白(tuberin)。本研究旨在對一結節(jié)性硬化癥家系進行基因突變分析,明確其基因突變位點、類型,區(qū)分其為家族性還是散發(fā)性,為TSC的診斷提供確切依據。方法收集1例臨床確診結節(jié)性硬化癥患者、其父母及妹妹的臨床資料,提取患者及其3名家系成員(父母、妹妹)的外周血DNA,應用聚合酶鏈反應(PCR)擴增TSC1和TSC2基因所有的外顯子編碼區(qū),并以Hisq3000高通量測序儀對PCR反應產物測序進行序列分析。結果患者女性,有腰背部斑駁樣皮膚改變,腰骶部鯊革斑,伴有色素脫失斑,腦電圖提示左枕、左后顳部棘慢、尖慢波發(fā)放,顱腦CT發(fā)現左枕部鈣化,無明顯智力障礙,無抽搐發(fā)作史。該家系共3名女性受累,均達到TSC臨床確診標準,對患者父母及其妹妹的DNA樣本進行基因測序驗證。基因測序結果發(fā)現2個突變位點,在TSC1基因上發(fā)現一個無義突變c.2071CT(p.Arg691Ter);在TSC2基因上發(fā)現一個錯義突變c.1973AC(p.Lys658Thr)。其妹妹及母親亦攜帶此兩者突變。結論同一家系中,相同基因型患者之間可有不同的臨床表型,且隨著病程、年齡的增長,其臨床表型更趨于嚴重�；驒z測發(fā)現該家系中存在兩個TSC基因突變位點:c.2071CT與c.1973AC。c.2071CT為致病性突變,c.1973AC臨床意義尚不明確,需進一步動物實驗及蛋白功能測定證實。本研究中首次發(fā)現TSC1基因第17外顯子rs118203631位點上的突變病例中存在家族性遺傳。
[Abstract]:Objective (Tuberous Sclerosis complex sclerosis is an autosomal dominant neurocutaneous syndrome characterized by hamartoma-like hyperplasia, facial hemangiofibroma, epileptic seizure and hypointelligence. The pathogenicity genes are TSC1 and TSC2 genes, both of which are tumor suppressor genes and encode hamartoma protein (hamartin) and Potato globulin (tuberin). Respectively. The purpose of this study was to analyze the gene mutation of a family with nodular sclerosis, to identify the mutation site and type, and to distinguish the gene mutation between familial and sporadic, so as to provide an accurate basis for the diagnosis of TSC. Methods the clinical data of one patient with clinically diagnosed nodular sclerosis and their parents and sisters were collected, and the patients and their three family members (parents) were extracted. All exon coding regions of TSC1 and TSC2 gene were amplified by polymerase chain reaction (PCR) and sequenced by Hisq3000 high-throughput sequencer. Results in the female patients, there were mottled skin changes in the back of the waist and sacrum with pigmentation loss, electroencephalogram (EEG) indicating that the left occipital, left posterior temporal spine was slow, the apical slow wave was released, the left occipital calcification was found by brain CT, and there was no obvious mental disorder. No history of convulsions. Three women from this family were involved and all met the criteria of clinical diagnosis of TSC. The DNA samples of parents and sisters of the patients were confirmed by gene sequencing. Two mutation sites were found in the gene sequencing, one nonsense mutation c.2071CT (p.Arg691Ter) was found in TSC1 gene and one missense mutation c.1973AC (p.Lys658Thr) was found in TSC2 gene. His sister and mother also carried both mutations. Conclusion there are different clinical phenotypes among patients with the same genotype in the same family, and the clinical phenotypes tend to be more serious with the increase of disease course and age. It was found that there were two mutations of TSC gene in this family: c.2071CT and c.1973AC.c.2071CT as pathogenicity mutations. The clinical significance of this mutation is not clear, which needs to be confirmed by animal experiments and protein function tests. In this study, familial inheritance was first found in the mutation at the rs118203631 locus of exon 17 of TSC1 gene.
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R596;R747.9

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本文編號：2159002