發(fā)布時間：2018-07-25 15:35

【摘要】：背景與目的表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)、間變淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)以及KRAS基因是非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)常見的驅(qū)動基因。多項臨床研究已證實,EGFR敏感突變及棘皮動物微管相關(guān)類蛋白4-間變淋巴瘤激酶(echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)基因重排的晚期肺腺癌患者,一線治療選擇靶向藥物優(yōu)于化療,其在總緩解率(overall response rate,ORR)、無進(jìn)展生存期(progression-free survival,PFS)及生活質(zhì)量方面均有明顯優(yōu)勢。然而,在肺鱗癌患者中,目前尚無明確的基因檢測位點及靶向藥物來指導(dǎo)臨床治療。本研究旨在分析肺鱗癌患者EGFR、ALK以及KRAS基因的突變狀態(tài),以及相關(guān)的臨床病理特征,從而為今后的治療提供相應(yīng)指導(dǎo)。方法回顧性分析已行相關(guān)驅(qū)動基因檢測的肺鱗癌患者90例,利用突變擴增阻滯系統(tǒng)(amplification refractory mutation system,ARMS)的方法進(jìn)行EGFR及KRAS基因檢測,熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技術(shù)進(jìn)行ALK基因融合檢測。結(jié)果 90例患者均進(jìn)行了EGFR及KRAS基因檢測,8例患者為EGFR基因突變(8.8%);2例患者為KRAS基因突變(2.2%);18例患者通過FISH方法進(jìn)行了ALK基因融合檢測,1例患者存在EML4-ALK基因融合(5.6%)。女性患者的EGFR基因突變率高于男性(P=0.022)。EGFR突變及野生型患者在病理分期(P=0.042)及分化程度(P=0.003)上均有差異。以胸膜為首發(fā)轉(zhuǎn)移部位的EGFR突變患者比率高于EGFR野生型患者(P=0.013)。靶向治療與化療對EGFR突變患者的PFS無影響(P=0.607)。結(jié)論 ALK基因融合患者應(yīng)用靶向治療后可獲得理想療效。
[Abstract]:Background & objective Epidermal growth factor receptor (epidermal growth factor receptor), anaplastic lymphoma kinase (anaplastic lymphoma kinase) and KRAS gene are common driving genes in non-small cell lung cancer (non-small cell lung cancer-NSCLC). A number of clinical studies have confirmed that in patients with advanced lung adenocarcinoma with EGFR-sensitive mutation and echinoderm microtubule-associated protein like 4-anaplastic lymphoma kinase-associated protein-4-ALK gene rearrangement, first-line therapy targeting drugs is superior to chemotherapy. It has obvious advantages in the total remission rate (overall response rrr), progression-free survival time (PFS) and quality of life (QOL). However, in lung squamous cell carcinoma patients, there are no specific gene detection sites and targeted drugs to guide clinical treatment. The aim of this study was to analyze the mutation status of KRAS gene and EGFR ALK gene in patients with squamous cell carcinoma of lung, and to provide guidance for future treatment. Methods 90 patients with lung squamous cell carcinoma were analyzed retrospectively. The EGFR and KRAS genes were detected by mutation amplification block system (amplification refractory mutation system ARMS), and the ALK gene fusion was detected by fluorescence in situ hybridization (fluorescence in situ) hybridisation fish. Results EGFR and KRAS gene were detected in all 90 patients. EGFR gene mutation was found in 8 patients (8.8%) and KRAS gene mutation in 2 patients (2.2%). ALK gene fusion was performed in 18 patients by FISH method. EML4-ALK gene fusion was found in 1 patient (5.6%). The mutation rate of EGFR gene in female patients was higher than that in males (P0. 022). EGFR mutations and wild type patients were different in pathological stage (P0. 042) and differentiation (P0. 003). The rate of EGFR mutation with pleura as the first metastatic site was higher than that with EGFR wild type (P0. 013). Targeted therapy and chemotherapy had no effect on PFS in patients with EGFR mutation (P0. 607). Conclusion ALK gene fusion patients can obtain ideal therapeutic effect after targeted therapy.
【作者單位】： 國家癌癥中心/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院腫瘤醫(yī)院;
【分類號】：R734.2

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本文編號：2144263