PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌是最早被發(fā)現(xiàn)的Xp11.2易位性腎細(xì)胞癌亞型,1996年明確了它的斷裂點(diǎn)和基因易位模式,是最常見的亞型之一。其基因結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是X染色體短臂1區(qū)1帶2亞帶上的TFE3基因與1號染色體長臂2區(qū)1帶上的PRCC基因進(jìn)行了平衡易位,也就是t(X;1)(p11.2;q21)。有研究表明,PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌的腫瘤分級分期要低于ASPL-TFE3腎細(xì)胞癌,其腫瘤侵襲性和疾病預(yù)后也比后者好;但是據(jù)報(bào)道PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌也常有轉(zhuǎn)移病例的出現(xiàn),并且該腎癌具有較大遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的可能性。因此,早期、準(zhǔn)確的診斷對于該腎癌的臨床管理和研究也是很有必要的。該亞型腎癌的組織病理學(xué)特征與其他Xp11.2易位性腎細(xì)胞癌亞型略有差異,但是僅依靠臨床表現(xiàn)、病理學(xué)特征和免疫組化(immunohistochemistry,IHC)表現(xiàn)并不能將其從其他亞型中區(qū)分出來。到目前為止,PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌的診斷主要依靠RT-PCR或核型分析,然而這兩種技術(shù)都需要新鮮冰凍組織,在臨床上常用的石蠟組織上診斷較困難。而且,從目前發(fā)表的文章來看,PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌和其他各亞型的臨床病理數(shù)據(jù)都較缺乏,需要不斷總結(jié)完善。目的:為了準(zhǔn)確、簡便地診斷PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌,我們利用熒光原位雜交技術(shù),設(shè)計(jì)PRCC-TFE3雙融合FISH探針應(yīng)用于Xp1 1.2易位性腎細(xì)胞癌,并且對該腎癌亞型病例臨床病理特征進(jìn)行收集和總結(jié)。方法:(1)根據(jù)PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌的基因特征,利用熒光原位雜交技術(shù),設(shè)計(jì)出PRCC-TFE3雙融合FISH探針,將PRCC基因和TFE3基因分別使用不同顏色熒光標(biāo)記,用于檢測PRCC-TFE3融合基因。將該探針應(yīng)用于南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬南京鼓樓醫(yī)院已經(jīng)過TFE3分離探針驗(yàn)證過的23例Xp1 1.2易位性腎細(xì)胞癌中。在其中6例有新鮮冰凍組織的Xp1 1.2易位性腎細(xì)胞癌中行RT-PCR檢測,來驗(yàn)證該融合探針是否準(zhǔn)確。(2)在Xp11.2易位性腎細(xì)胞癌病例石蠟組織切片上行免疫組化實(shí)驗(yàn)檢測TFE3和組織蛋白酶K(Cath-K)的表達(dá),并觀察經(jīng)融合探針診斷的PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌的鏡下組織病理學(xué)特征,收集其各種臨床數(shù)據(jù)并進(jìn)行總結(jié)。結(jié)果:(1)經(jīng)過我們設(shè)計(jì)的FISH探針檢測,7例病例出現(xiàn)兩個(gè)融合信號,被診斷為PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌;(2)RT-PCR診斷出2例PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌,且與FISH基因探針檢測結(jié)果一致;(3)PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌,隨訪過程中1例出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移,2例出現(xiàn)局部復(fù)發(fā);(4)PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌鏡下主要表現(xiàn)為巢狀結(jié)構(gòu),其次為乳頭狀、腺泡狀分布,由胞質(zhì)略貧乏的嗜伊紅或者透明細(xì)胞緊密排列組成,其中2例腫瘤可見砂礫體;(5)Xp11.2易位性腎細(xì)胞癌中,22/23例TFE3免疫組化結(jié)果陽性,16/23例Cath-K免疫組化結(jié)果陽性;7例PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌,TFE3和Cath-K均呈陽性。結(jié)論:(1)該P(yáng)RCC-TFE3雙融合FISH探針可以簡便、有效地在腫瘤石蠟切片上診斷PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌;(2)不典型的腫瘤病理學(xué)特征和TFE3免疫組化不能準(zhǔn)確診斷PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌;(3)PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌的Cath-K免疫組化表現(xiàn)與其他Xp11.2易位性腎細(xì)胞癌亞型存在較大差異,可用于輔助診斷;(4)PRCC-TFE3腎細(xì)胞癌也常出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,臨床工作中需要明確診斷,以利于術(shù)后治療和隨訪。
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R737.11


本文編號：2101958