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攜帶非A5.1型MHC-Ⅰ類相關分子A穿膜區(qū)等位基因中晚期食管癌患者對NK細胞免疫治療的敏感性高

發(fā)布時間:2018-06-29 21:57

  本文選題:食管癌 + A.型MHC-Ⅰ類相關分子A。 參考:《中國腫瘤生物治療雜志》2017年06期


【摘要】:目的:探討非A5.1型MHC-Ⅰ類相關分子A(MHC classⅠ-related molecules A,MICA)穿膜區(qū)等位基因對中晚期食管癌患者術后化療聯(lián)合NK細胞免疫治療療效的影響。方法:選取福建省腫瘤醫(yī)院2013年4月至2015年10月收治的中晚期(TNMⅢ-Ⅳa期)食管癌患者152例,均在姑息性手術后行全身化療,根據(jù)患者MICA穿膜區(qū)等位基因是否為A5.1分為4組:(1)A5.1化療+NK細胞治療(A5.1+NK)組;(2)A5.1單純化療(A5.1)組;(3)非A5.1化療+NK細胞治療(no A5.1+NK)組;(4)非A5.1單純化療(no A5.1)組,觀察各組患者臨床療效。構建食管癌組織標本MICA等位基因A5.1的真核表達載體p TE-1A5.1,轉染食管癌TE-1細胞株;Western blotting檢測p TE-1A5.1轉染對TE-1細胞MICA蛋白表達的影響,LDH法檢測TE-1細胞轉染p TE-1A5.1前后對NK細胞殺傷敏感性的變化,ELISA法檢測食管癌患者血清可溶性MICA及轉染p TE-1A5.1前后TE-1細胞上清中可溶性MICA含量。結果:經(jīng)過3年的隨防,A5.1+NK組患者中位總生存期(medium overall survival,m OS)為15.0個月,A5.1組為16.0個月,no A5.1+NK組為22.4個月,no A5.1組為16.0個月,no A5.1+NK組m OS明顯長于其他3組(P0.05)。經(jīng)Cox多因素回歸分析發(fā)現(xiàn),患者年齡、性別、ECOG評分及基因型與預后均無明顯相關(P0.05),將基因類型與是否NK細胞治療進行交叉分析,no A5.1+NK組m OS明顯長于其他3組(P0.01)。轉染p TE-1A5.1后TE-1細胞內MICA表達顯著升高,培養(yǎng)液上清可溶性MICA分泌明顯增加[(256.2±45.3)vs(45.3±11.5)pg/ml,P0.01];與轉染前相比,NK細胞對過表達MICA的TE-1細胞的殺傷率明顯降低[(29.5±7.2)%vs(42.5±7.1)%,P0.05]。結論:相對中晚期食管癌MICA穿膜區(qū)A5.1等位基因患者,非A5.1基因患者手術后化療聯(lián)合NK細胞的療效較好,其機制與其不容易產(chǎn)生可溶性MICA密切相關。
[Abstract]:Objective: to investigate the effect of MHC class 鈪,

本文編號:2083500

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