攜帶非A5.1型MHC-Ⅰ類相關(guān)分子A穿膜區(qū)等位基因中晚期食管癌患者對(duì)NK細(xì)胞免疫治療的敏感性高
發(fā)布時(shí)間:2018-06-29 21:57
本文選題:食管癌 + A.型MHC-Ⅰ類相關(guān)分子A。 參考:《中國腫瘤生物治療雜志》2017年06期
【摘要】:目的:探討非A5.1型MHC-Ⅰ類相關(guān)分子A(MHC classⅠ-related molecules A,MICA)穿膜區(qū)等位基因?qū)χ型砥谑彻馨┗颊咝g(shù)后化療聯(lián)合NK細(xì)胞免疫治療療效的影響。方法:選取福建省腫瘤醫(yī)院2013年4月至2015年10月收治的中晚期(TNMⅢ-Ⅳa期)食管癌患者152例,均在姑息性手術(shù)后行全身化療,根據(jù)患者M(jìn)ICA穿膜區(qū)等位基因是否為A5.1分為4組:(1)A5.1化療+NK細(xì)胞治療(A5.1+NK)組;(2)A5.1單純化療(A5.1)組;(3)非A5.1化療+NK細(xì)胞治療(no A5.1+NK)組;(4)非A5.1單純化療(no A5.1)組,觀察各組患者臨床療效。構(gòu)建食管癌組織標(biāo)本MICA等位基因A5.1的真核表達(dá)載體p TE-1A5.1,轉(zhuǎn)染食管癌TE-1細(xì)胞株;Western blotting檢測(cè)p TE-1A5.1轉(zhuǎn)染對(duì)TE-1細(xì)胞MICA蛋白表達(dá)的影響,LDH法檢測(cè)TE-1細(xì)胞轉(zhuǎn)染p TE-1A5.1前后對(duì)NK細(xì)胞殺傷敏感性的變化,ELISA法檢測(cè)食管癌患者血清可溶性MICA及轉(zhuǎn)染p TE-1A5.1前后TE-1細(xì)胞上清中可溶性MICA含量。結(jié)果:經(jīng)過3年的隨防,A5.1+NK組患者中位總生存期(medium overall survival,m OS)為15.0個(gè)月,A5.1組為16.0個(gè)月,no A5.1+NK組為22.4個(gè)月,no A5.1組為16.0個(gè)月,no A5.1+NK組m OS明顯長于其他3組(P0.05)。經(jīng)Cox多因素回歸分析發(fā)現(xiàn),患者年齡、性別、ECOG評(píng)分及基因型與預(yù)后均無明顯相關(guān)(P0.05),將基因類型與是否NK細(xì)胞治療進(jìn)行交叉分析,no A5.1+NK組m OS明顯長于其他3組(P0.01)。轉(zhuǎn)染p TE-1A5.1后TE-1細(xì)胞內(nèi)MICA表達(dá)顯著升高,培養(yǎng)液上清可溶性MICA分泌明顯增加[(256.2±45.3)vs(45.3±11.5)pg/ml,P0.01];與轉(zhuǎn)染前相比,NK細(xì)胞對(duì)過表達(dá)MICA的TE-1細(xì)胞的殺傷率明顯降低[(29.5±7.2)%vs(42.5±7.1)%,P0.05]。結(jié)論:相對(duì)中晚期食管癌MICA穿膜區(qū)A5.1等位基因患者,非A5.1基因患者手術(shù)后化療聯(lián)合NK細(xì)胞的療效較好,其機(jī)制與其不容易產(chǎn)生可溶性MICA密切相關(guān)。
[Abstract]:Objective: to investigate the effect of MHC class 鈪,
本文編號(hào):2083500
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