本文選題：靜脈血栓栓塞 + 危險(xiǎn)因素　； 參考：《廣州醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：研究背景:靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism,__VTE)是全球重大的負(fù)擔(dān)疾病,肺栓塞是繼急性心肌梗死和中風(fēng)之后,第三大常見的急性心血管疾病,引起靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)因素包括年齡、肥胖、近期手術(shù)史、創(chuàng)傷、腫瘤、內(nèi)科疾病等。華法林是用于治療靜脈血栓栓塞中最常使用抗凝藥物,在不同的個(gè)體之間使用華法林需要?jiǎng)┝坑泻艽蟛煌?甚至可能相差20倍以上,華法林劑量不足起不到治療效果,超量會(huì)引起出血等風(fēng)險(xiǎn),因此調(diào)節(jié)華法林劑量是臨床醫(yī)生困擾的問題。影響華法林劑量包括非遺傳因素(身高、年齡、體重等)和遺傳因素(VKORC1、CYP2C9、GGCX、PROC、KEPHX1、CYP4F2等基因多態(tài)性),而決定華法林維持所需劑量主要是VKORC1、CYP2C9基因的多態(tài)性,現(xiàn)在越來越多研究關(guān)注華法林穩(wěn)定劑量預(yù)測(cè)模型,其中目前有權(quán)威且使用較多的預(yù)測(cè)模型,即國際華法林組織(International Warfarin Pharmacogenetics Consortium,IWPC),本文旨在分析靜脈血栓栓塞的危險(xiǎn)因素、靜脈血栓栓塞患者基因多態(tài)性分布情況、VKORC1和CYP2C9基因多態(tài)性的對(duì)華法林劑量的影響和建立適應(yīng)于靜脈血栓栓塞患者華法林維持劑量預(yù)測(cè)模型。目的:1.分析靜脈血栓栓塞形成的相關(guān)危險(xiǎn)因素,預(yù)防并減少靜脈血栓栓塞發(fā)生。2.運(yùn)用基因芯片檢測(cè)靜脈血栓栓塞患者CYP2C9和VKORC1基因型,研究基因型多態(tài)性對(duì)華法林維持劑量影響及建立適應(yīng)于靜脈血栓栓塞患者華法林維持劑量預(yù)測(cè)模型。方法:本研究為回顧性研究,研究對(duì)象選取為2015年6月至2017年2月在廣州市第一人醫(yī)院住院并接受靜脈血管彩超和/或胸部CTA或靜脈血管造影檢查確診為VTE的患者90例,分析其相關(guān)危險(xiǎn)因素及抗凝方法。其中有65例患者均為口服同一廠家華法林(3mg/片,Orion Corporation芬蘭)抗凝且華法林現(xiàn)已達(dá)到穩(wěn)定劑量(連續(xù)監(jiān)測(cè)3次且INR在2-3之間)。采集患者的一般臨床資料(性別、年齡、身高、體重、靜脈血栓栓塞類型等),并抽取外周靜脈血,采用基因芯片技術(shù)檢測(cè)這65例VTE患者CYP2C9和VKORC1基因型,其中CYP2C9*1/*1型患者60例(92.3%),CYP2C9*1/*3型患者5例(7.7%),VKORC1基因A/A型51例(78.5%),A/G型13例(20%),G/G型1例(1.5%),根據(jù)VKORC1基因及CYP2C9基因多態(tài)性進(jìn)行分組,采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對(duì)不同VKORC1、CYP2C9基因型之間華法林維持劑量進(jìn)行比較,采用簡單線性回歸分析性別、年齡、身高、體重、靜脈血栓栓塞類型、VKORC1、CYP2C9基因多態(tài)性對(duì)VTE患者華法林維持劑量的影響,并進(jìn)一步采用多重線性回歸建立適應(yīng)于VTE患者華法林給藥劑量預(yù)測(cè)模型。結(jié)果:1.入選90例VTE患者中,60(66.7%)例為深靜脈血栓(deep venous thrombosis,__DVT),其中58例為下肢深靜脈血栓,2例為上肢深靜脈血栓;10(11.1%)例為肺栓塞(pulmonary embolism,__PE);20例(22.2%)例為DVT+PE。2.90例VTE患者中,其中70例(77.8%)使用用華法林抗凝,19例(21.1%)用新型抗凝劑利伐沙班,1例(1.1%)使用低分子肝素抗凝。3.入選的VTE患者中出現(xiàn)頻率較多的危險(xiǎn)因素為年齡、肥胖、下肢水腫、臥床。4.入選的65例VTE患者行基因檢測(cè)得到:CYP2C9*1/*1+VKORC1 A/A、CYP2C9*1/*1+VKORC1 A/G、CYP2C9*1/*1+VKORC1 G/G、CYP2C9*1/*3+VKORC1 A/A、CYP2C9*1/*3+VKORC1 A/G 5種基因型,分別占:72.3%、18.5%、1.5%、6.2%、1.5%。其中CYP2C9基因型檢測(cè)到CYP2C9*1/*1、CYP2C9*1/*3,分別占92.3%、7.7%,未檢測(cè)到CYP2C9*1/*2、CYP2C9*2/*2、CYP2C9*2/*3、CYP2C9*3/*3型,VKORC1基因型檢測(cè)到VKORC1 A/A、VKORC1 A/G、VKORC1 G/G型,分別占78.5%、20%、1.5%。CYP2C9等位基因?yàn)镃YP2C9*1、CYP2C9*3,分別占96.2%、3.8%,未檢測(cè)出CYP2C9*2,VKORC1等位基因?yàn)閂KORC1 A、VKORC1 G,分別占88.5%、11.5%。5.僅考慮VKORC1基因多態(tài)性的影響,VTE患者中VKORC1基因型為A/A組比A/G+G/G組華法林維持所需日均劑量少,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[(2.79±0.89)mg vs(4.34±1.05)mg,P0.001].6.僅考慮CYP2C9基因多態(tài)性的影響,VTE患者中CYP2C9基因型為*1/*1組比*1/*3組所需的華法林維持所需日均劑量多,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[(3.21±1.09)mg vs(2.1±0.98)mg,P=0.03].7.通過單因素回歸分析,VTE患者中年齡、身高、體重、靜脈血栓栓塞類型、VKORC1、CYP2C9基因的多態(tài)性對(duì)引起華法林劑量的個(gè)體差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)),年齡、身高、體重、VKORC1、CYP2C9基因的多態(tài)性分別能解釋7.3%、10.1%、10.8%、16.8%、12.0%VTE患者華法林劑量的個(gè)體差異,靜脈血栓栓塞類型、性別卻對(duì)華法林劑量的個(gè)體差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。8.以維持所需華法林日均劑量定義為因變量dose,以性別(女=0、男=1)、年齡(year)、身高(cm)、體重(Kg)、靜脈血栓栓塞類型(深靜脈血栓=0;肺栓塞、深靜脈血栓+肺栓塞=1)、CYP2C9基因型(*1/*1=0、*1/*3=1)、VKORC1基因型(A/A=0、A/G+G/G=1)為自變量,進(jìn)行多元逐步線性回歸分析,建立靜脈血栓栓塞患者華法林個(gè)體劑量預(yù)測(cè)模型為dose(mg)=5.058+1.322*VKORC1-1.535*CYP2C9-0.031*age,本研究建立的是靜脈血栓栓塞患者華法林維持劑量預(yù)測(cè)模型,可以解釋44.2%華法林維持所需劑量的個(gè)體差異。結(jié)論:1.本研究靜脈血栓栓塞患者好發(fā)于下肢靜脈。主要治療方式以華法林抗凝為主。2.本研究VKORC1、CYP2C9基因型中,分別以A/A、*1/*1型最多。3.年齡、身高、體重、VKORC1、CYP2C9基因的多態(tài)性對(duì)華法林維持劑量個(gè)體差異有影響,其中VKORC1、CYP2C9基因的多態(tài)性是主要決定因素。4.建立靜脈血栓栓塞患者華法林維持劑量預(yù)測(cè)模型,納入VKORC1、CYP2C9、年齡三個(gè)自變量,可以解釋44.2%華法林維持所需劑量的個(gè)體差異。
[Abstract]:Objective : To study the risk factors of venous thromboembolism , and to study the influence of genotype polymorphism on warfarin maintenance and to establish a model for the maintenance of warfarin in patients with venous thromboembolism . The results were as follows : 1 . 60 ( 66.7 % ) patients were in deep venous thrombosis ( 7 . 7 % ) , 5 ( 7 . 7 % ) in type A / G , 13 ( 7 . 7 % ) in type A / G , 1 ( 78.5 % ) in type A / G , 13 ( 7 . 7 % ) in type A / G , 1 ( 77.8 % ) of VKORC1 gene , 20 ( 22.2 % ) were pulmonary embolism ( PE ) . In one case ( 1.1 % ) , low molecular weight heparin was used as anti - coagulation . The genotype of VKORC1 in patients with VKORC1 was significantly lower than that in A / G + G / G group , but the difference was statistically significant ( 2.79 鹵 0.89 ) mg vs ( 4.34 鹵 1.05 ) mg , P0.001 -6 . In this study , the individual differences between warfarin dosage and age , height , body weight , venous thromboembolic type , VKORC1 , and the genotype of VKORC1 - 1.535 * A / G + G / G = 1 were statistically significant ( P0.05 ) . * 1 / * Type 1 was the most important . 3 . The polymorphism of VKORC1 gene , height , body weight , VKORC1 gene polymorphism was the main determining factor . 4 . To establish a model for predicting warfarin maintenance dose in patients with venous thromboembolism .
【學(xué)位授予單位】：廣州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R543.6

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 彭娟;譚勝藍(lán);周宏灝;李智;;華法林藥物基因組學(xué)和個(gè)體化用藥[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2013年02期

2 都麗萍;梅丹;劉昌偉;劉暴;蘇薇;;CYP2C9及VKORC1基因多態(tài)性對(duì)華法林劑量和抗凝效果的影響[J];中國藥學(xué)雜志;2010年21期

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本文編號(hào)：2028492