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仙游縣生態(tài)環(huán)境和血漿地球化學(xué)元素及其相關(guān)代謝基因SNPs與胃癌關(guān)聯(lián)性研究

發(fā)布時(shí)間:2018-06-03 06:06

  本文選題:胃癌 + 生態(tài)環(huán)境 ; 參考:《福建醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文


【摘要】:【目的】探討仙游縣生態(tài)環(huán)境土壤、水、主要食物和人血漿地球化學(xué)元素及生態(tài)循環(huán)變化趨勢(shì)與胃癌關(guān)聯(lián)性;研究地球化學(xué)元素和相關(guān)代謝基因多態(tài)性差異以及胃癌易感性;探討相關(guān)代謝基因-基因及基因-地球化學(xué)元素交互作用�!痉椒ā�1.應(yīng)用生態(tài)學(xué)研究方法,采用分層抽樣,抽取胃癌高發(fā)、中發(fā)、低發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)土壤、飲用水、食物主食大米、副食青菜、腌菜、血漿樣本。土壤、大米、青菜、腌菜樣本采用電熱板消解法處理,血漿樣本采用微波消解法處理,運(yùn)用原子熒光光度法測(cè)定汞(Hg)、硒(Se)、砷(As),ICP-MS檢測(cè)鈣(Ca)、鎂(Mg)、鉬(Mo)、錳(Mn)、鈷(Co)、鎳(Ni)、銅(Cu)、鋅(Zn)、鎘(Cd)、鉛(Pb)、鐵(Fe)元素含量。綜合運(yùn)用獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)、有序Logistic回歸分析地球化學(xué)元素與胃癌的關(guān)聯(lián)性。2.采用成組病例對(duì)照研究方法,收集仙游縣醫(yī)院經(jīng)組織病理學(xué)確診的新發(fā)胃癌病例共299例,人群健康對(duì)照295例。通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查及血樣采集等方式獲取病例組及對(duì)照組的一般情況、生活習(xí)慣等信息,運(yùn)用微波消解法處理血樣,ICP-MS檢測(cè)血漿化學(xué)元素。運(yùn)用非參數(shù)檢驗(yàn)比較兩組元素差異并進(jìn)行分層分析和多因素非條件Logistic回歸分析。3.運(yùn)用分子流行病學(xué)方法,采集每個(gè)調(diào)查對(duì)象5ml血液樣本,提取DNA,應(yīng)用Sequenom技術(shù)平臺(tái)檢測(cè)多態(tài)性位點(diǎn)的基因型,采用非條件Logistic回歸分析基因多態(tài)性與胃癌相關(guān)性,結(jié)合GMDR分析及叉生分析原理進(jìn)一步分析交互作用�!窘Y(jié)果】1.仙游縣生態(tài)環(huán)境地球化學(xué)元素研究結(jié)果:(1)1)仙游縣土壤地球化學(xué)元素結(jié)果:與土壤質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較,各元素均符合土壤質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);與福建沿海經(jīng)濟(jì)表層土壤比較,Mn、Ni、Cu、Zn、Mo低于福建沿海經(jīng)濟(jì)表層土壤中值,Cd是福建沿海經(jīng)濟(jì)表層中值的6.4倍;14種地球化學(xué)元素在不同胃癌死亡鄉(xiāng)鎮(zhèn)中,Mg、Cd、Hg、Cu/Zn在胃癌高、中、低死亡率鄉(xiāng)鎮(zhèn)之間分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,兩兩比較發(fā)現(xiàn),胃癌高發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)與低發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的地球化學(xué)元素為Cd,且高發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)低于低發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn),有序logistics回歸分析顯示胃癌與土壤Pb呈正相關(guān),與Mo、Se呈負(fù)相關(guān),且低發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)Se含量高于高中發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn),其回歸系數(shù)為-7.38;2)生活飲用水地球化學(xué)元素結(jié)果:符合生活飲用水衛(wèi)生質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),Ca、Mg、Mn、Co、Ni、Hg在胃癌高、中、低死亡率鄉(xiāng)鎮(zhèn)之間分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,兩兩比較發(fā)現(xiàn),胃癌高發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)與低發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的地球化學(xué)元素為Mg、Mn、Co、Ni,且高發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)低于低發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn),有序logistic回歸分析顯示胃癌與飲用水Mo呈負(fù)相關(guān),與Ca、Mg、Pb呈正相關(guān);3)食物-主食大米地球化學(xué)元素結(jié)果:Mg、Mn、Cu、Mo、Pb、Se、Hg、Cu/Zn在胃癌高、中、低死亡率鄉(xiāng)鎮(zhèn)之間分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,兩兩比較發(fā)現(xiàn),胃癌高發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)與低發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的地球化學(xué)元素為Mn、Pb、Mo、Cd,且Mn高發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)高于低發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn),Pb、Mo、Cd高發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)低于低發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn),有序logistic回歸分析顯示胃癌與Mg呈正相關(guān),Mo呈負(fù)相關(guān);4)食物-青菜地球化學(xué)元素結(jié)果:Fe、Mg、Mn、Co、Mo、Ni、Zn、Cd、Pb、Hg、Cu/Zn在胃癌高、中、低死亡率鄉(xiāng)鎮(zhèn)之間分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,兩兩比較發(fā)現(xiàn),胃癌高發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)與低發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的地球化學(xué)元素為Mn、Pb、Mo、Cd,均為高發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)高于低發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn),有序logistic回歸分析顯示胃癌與Fe呈正相關(guān);5)食物-腌菜地球化學(xué)元素結(jié)果:Ca、Fe、Mg、Mn、Ni、Cu、Zn、Cd、Pb、Se在胃癌高、中、低死亡率鄉(xiāng)鎮(zhèn)之間分布存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,兩兩比較發(fā)現(xiàn),胃癌高發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)與低發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的地球化學(xué)元素為Mn、Cd,且均為高發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn)高于低發(fā)鄉(xiāng)鎮(zhèn),有序logistics回歸分析顯示胃癌與Mn呈正相關(guān),Ca呈負(fù)相關(guān);體內(nèi)外元素分析表明人體血漿元素Cu、Zn、Se、Mo、Ca、Fe、Mg含量與飲食、飲水因素密切相關(guān)。(2)不同生態(tài)之間化學(xué)元素變化規(guī)律:從土壤到飲用水中,元素順位變化有所差異,Pb、Co、Cd元素順位降低,Cu元素順位提高;從土壤到大米元素順位變化有所差異,Ca、Fe、Mg元素順位降低,Pb、Zn、Mn等元素順位提高;從青菜到腌菜元素順位變化趨勢(shì)一致,Ca、Se等元素順位降低;從飲用水、大米到血漿血漿Cu、Zn、Se、Mo、Fe、Ca、Mg元素濃度變化趨勢(shì)一致;2.血漿化學(xué)元素與胃癌關(guān)系分析結(jié)果(1)血漿化學(xué)元素在病例組/對(duì)照組中存在差異:病例組Cu、Mg、Cu/Zn高于對(duì)照組,病例組Mo、Ca低于對(duì)照組;(2)通過(guò)非條件logistics回歸分析可知:胃癌與血漿Cu、Mg呈正相關(guān),與Ca呈負(fù)相關(guān)。3.NKG2D(rs1049174)基因多態(tài)性位點(diǎn)與胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián),攜帶rs1049174GG基因型增加胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),OR(95%CI)為1.85(1.02,3.38);單體型分析,NKG2D單體型Ars1746123Trs10431294Grs1049174發(fā)生胃癌風(fēng)險(xiǎn)較低(OR:0.29,95%CI:0.15,0.56),單體型Trs1746123Trs10431294Crs1049174發(fā)生胃癌風(fēng)險(xiǎn)較低(OR:0.33,95%CI:0.22,0.50),單體型Trs1746123Crs10431294Crs1049174發(fā)生胃癌風(fēng)險(xiǎn)較高(OR:1.81,95%CI:1.40,2.34),單體型Trs1746123Trs10431294Grs1049174發(fā)生胃癌風(fēng)較高(OR:3.09,95%CI:2.30,4.16)。在賁門(mén)癌中未發(fā)現(xiàn)單體型對(duì)胃癌的影響。在非賁門(mén)癌中,單體型ATrs1746123Trs10431294Crs1049174發(fā)生非賁門(mén)癌較低(OR:0.46,95%CI:0.23,0.92);4.基因-基因、基因-元素聯(lián)合作用及交互作用分析:在賁門(mén)癌中2因子rs1332018*rs1695為最佳交互作用模型。在賁門(mén)癌中因子rs1332018*Cu為最佳交互作用模型,進(jìn)一步分析顯示rs1332018、Cu之間存在正相加交互作用。【結(jié)論】1.仙游縣土壤、飲用水地球化學(xué)元素均符合土壤環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生活飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求;2.外環(huán)境化學(xué)元素通過(guò)生態(tài)系統(tǒng)的循環(huán)影響內(nèi)環(huán)境導(dǎo)致機(jī)體Mo、Se缺乏以及Cu/Zn比值增高可能是仙游縣胃癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素;3.胃癌受到不同環(huán)境介質(zhì)中地球化學(xué)元素的影響;4.不同環(huán)境介質(zhì)元素分布模式存在差異;體內(nèi)元素模式與飲用水元素分布模式較一致;5.NKG2D基因rs1049174多態(tài)性基因型GG、(GC+GG)增加胃癌患病風(fēng)險(xiǎn);6.GSTM3基因rs1332018多態(tài)性與血漿Cu存在正相加交互作用。
[Abstract]:Objective : To explore the relationship between the changes of chemical elements and ecological circulation in ecological environment , water , main food and human plasma in Xianyou county , and to study the correlation between the changes of chemical elements and related metabolic genes and susceptibility of gastric cancer ; and to explore the interaction between related metabolic genes and genes and gene - earth chemical elements . In this paper , we collected 5 ml blood samples from Xianyou county hospital by means of microwave digestion method , and analyzed the correlation between them by means of microwave digestion . Results : ( 1 ) The results of the study on the chemical elements of the ecological environment in Xianyou county : ( 1 ) The results of the chemical elements of the soil in Xianyou county are : ( 1 ) Compared with the soil quality standard , the elements are consistent with the soil quality standard . There was a significant negative correlation between gastric cancer and drinking water Mo , with positive correlation with Ca , Mg and Pb ; 3 ) There was statistical difference in the distribution of Mg , Mn , Cu , Mo , Pb , Se , Hg , Cu / Zn in the high , middle and low mortality towns of gastric cancer . There were significant differences in the distribution of Ca , Fe , Mg , Mn , Ni , Cu , Zn , Cd , Mn , Ni , Cu , Zn , Cd , Pb and Se in the high , middle and low mortality towns of gastric cancer . The results showed that the contents of Cu , Zn , Se , Mo , Ca , Fe and Mg in human plasma were closely related to diet and drinking water . ( 2 ) There was a higher risk of gastric cancer ( OR : 1.81 , 95 % CI : 0.40 , 2.34 ) . Conclusion : 1 . The chemical elements of soil and drinking water in Xianyou county meet the requirements of quality standard of soil environment and quality standard of living drinking water .
【學(xué)位授予單位】:福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R735.2

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2 范U,

本文編號(hào):1971753


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