本文選題：冠心病 + 遺傳變異��； 參考：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：研究背景:冠狀動脈性疾病(CAD)是發(fā)達國家和發(fā)展中國家共同存在的危害人類健康的頭號殺手之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計,在中國每年有近700000多人死于CAD。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)是冠狀動脈疾病中最嚴重的一種,是全球人類死亡的主要原因之一。目前研究認為冠心病是一種多因素交互作用的慢性復(fù)雜性遺傳性疾病。盡管流行病學(xué)研究已發(fā)現(xiàn)許多冠心病的風(fēng)險因素包括高血脂、高血壓、吸煙、糖尿病、炎癥因子。但通過隨機臨床藥物實驗治療僅僅證實了其中一小部分(例如低密度脂蛋白(LDL)、膽固醇和血壓等)。通過對冠心病的流行病學(xué)調(diào)查同卵雙生子發(fā)病率占(40-50%),證實冠心病發(fā)病具有家族聚集性。目前冠心病的危害越來越受到社會各界的關(guān)注,先前的連鎖分析和候選基因研究已經(jīng)鑒定出一些冠心病易感基因,然而,冠心病的遺傳研究結(jié)果還不是很令人滿意。近年來,全基因組關(guān)聯(lián)研究的方法引入使冠心病易感基因的研究更加快速、可靠,世界各地的心血管研究者應(yīng)用此研究策略已成功地發(fā)現(xiàn)了50多個冠心病遺傳易感基因或易感位點,有力地推動了冠心病遺傳學(xué)的發(fā)展。然而既往報道的冠心病GWASs多針對歐美人群,鮮有大樣本的漢族人冠心病GWASs。我們知道,歐美人群和漢族人群在遺傳結(jié)構(gòu)上存在較大差異,那么,這些歐美人群的冠心病易感位點是否也是漢族人群的冠心病易感位點?對于這些,目前尚沒有一個較全面的研究。而它們的最終解決,對推動漢族人冠心病易感基因的功能學(xué)研究,全面揭示冠心病的發(fā)病機制,進而為藥物研發(fā)、疾病預(yù)防、診斷和個體化治療是有幫助的。我們具有漢族人群樣本資源和遺傳研究方面的技術(shù)優(yōu)勢,這使我們能夠順利完成這個實驗。目的:收集漢族人冠心病樣本和健康對照樣本;通過病例-對照研究,確定歐美人群的冠心病易感位點與漢族人冠心病的關(guān)系。材料和方法:1)收集樣本,檢索文獻,查找既往報道的歐美人冠心病易感位點,納入研究結(jié)果中P0.001的5個SNPs位點(rs515135、rs17114036、rs9369640、rs579459和rs8055236)。運用Sequenom Mass ARRAY技術(shù)(Sequenom平臺)在545例中國漢族冠心病患者和1008例正常對照人群中進行基因分型,使用Plink1.07軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析,計算各個SNP的等位基因在病例-對照間的差異性P值。應(yīng)用Bonferroni校正法對檢驗水準進行校整。2)全面檢索中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)和Pub Med數(shù)據(jù)庫,搜集中國漢族人群rs2383206和rs2383207位點基因多態(tài)性與冠心病關(guān)系的病例-對照研究,采用Meta-Analysis V2軟件對符合納入標(biāo)準的文獻進行Meta分析。結(jié)果1)冠心病組和對照組的5個SNPs位點分型結(jié)果統(tǒng)計分析顯示rs515135與中國漢族冠心病遺傳易感性顯著相關(guān)(OR=1.48,95%CI 1.138-1.925,P=0.00333),而rs17114036、rs9369640和rs579459僅僅顯示與有相關(guān)冠心病的遺傳有傾向性。2)通過分層分析,我們發(fā)現(xiàn)rs579459與冠心病臨床嚴重程度顯著相關(guān)。3)通過Meta分析rs2383206和rs2383207位點的基因型在病例組和對照組人群中分布均有顯著差異,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1)rs515135和冠心病的易感性顯著相關(guān),所在Apo B基因可能參與冠心病的發(fā)病過程。2)此外,我們的研究也表明rs579459位于ABO基因,可能影響冠心病的嚴重程度。3)rs2383206和rs2383207所在9p21區(qū)域位點是中國漢族人群冠心病的易感基因位點。
[Abstract]:Background : Coronary artery disease ( CAD ) is one of the top killers in developed and developing countries that are harmful to human health . According to the World Health Organization , more than 70,000 people die from CAD every year in China . Coronary heart disease ( CHD ) is one of the leading causes of global human death . Although epidemiological studies have found that coronary heart disease is one of the main causes of global human death . Although epidemiological studies have found many risk factors for coronary heart disease including hyperlipidemia , hypertension , smoking , diabetes , and inflammatory factors . In recent years , there is no comprehensive study on the susceptibility loci of coronary heart disease ( CHD ) . Results 1 ) The polymorphism of rs2383206 and rs2383207 was significantly correlated with coronary heart disease ( OR = 1.48 , 95 % CI 1.138 - 1.925 , P = 0.00333 ) .
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R541.4

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 任濤;李枚娟;王焱;;動脈粥樣硬化與炎癥反應(yīng)關(guān)系的研究進展[J];中國老年學(xué)雜志;2010年10期

2 張琦;鐘光珍;王志軍;陳興棟;王笑峰;楊新春;;染色體9p21上兩個SNP位點與中國漢族人群心肌梗死的關(guān)系[J];山東醫(yī)藥;2010年05期

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本文編號：1970584