發(fā)布時(shí)間：2018-06-02 23:26

  本文選題：冠心病 + 遺傳變異��； 參考：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：研究背景:冠狀動(dòng)脈性疾病(CAD)是發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家共同存在的危害人類(lèi)健康的頭號(hào)殺手之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),在中國(guó)每年有近700000多人死于CAD。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CHD)是冠狀動(dòng)脈疾病中最嚴(yán)重的一種,是全球人類(lèi)死亡的主要原因之一。目前研究認(rèn)為冠心病是一種多因素交互作用的慢性復(fù)雜性遺傳性疾病。盡管流行病學(xué)研究已發(fā)現(xiàn)許多冠心病的風(fēng)險(xiǎn)因素包括高血脂、高血壓、吸煙、糖尿病、炎癥因子。但通過(guò)隨機(jī)臨床藥物實(shí)驗(yàn)治療僅僅證實(shí)了其中一小部分(例如低密度脂蛋白(LDL)、膽固醇和血壓等)。通過(guò)對(duì)冠心病的流行病學(xué)調(diào)查同卵雙生子發(fā)病率占(40-50%),證實(shí)冠心病發(fā)病具有家族聚集性。目前冠心病的危害越來(lái)越受到社會(huì)各界的關(guān)注,先前的連鎖分析和候選基因研究已經(jīng)鑒定出一些冠心病易感基因,然而,冠心病的遺傳研究結(jié)果還不是很令人滿意。近年來(lái),全基因組關(guān)聯(lián)研究的方法引入使冠心病易感基因的研究更加快速、可靠,世界各地的心血管研究者應(yīng)用此研究策略已成功地發(fā)現(xiàn)了50多個(gè)冠心病遺傳易感基因或易感位點(diǎn),有力地推動(dòng)了冠心病遺傳學(xué)的發(fā)展。然而既往報(bào)道的冠心病GWASs多針對(duì)歐美人群,鮮有大樣本的漢族人冠心病GWASs。我們知道,歐美人群和漢族人群在遺傳結(jié)構(gòu)上存在較大差異,那么,這些歐美人群的冠心病易感位點(diǎn)是否也是漢族人群的冠心病易感位點(diǎn)?對(duì)于這些,目前尚沒(méi)有一個(gè)較全面的研究。而它們的最終解決,對(duì)推動(dòng)漢族人冠心病易感基因的功能學(xué)研究,全面揭示冠心病的發(fā)病機(jī)制,進(jìn)而為藥物研發(fā)、疾病預(yù)防、診斷和個(gè)體化治療是有幫助的。我們具有漢族人群樣本資源和遺傳研究方面的技術(shù)優(yōu)勢(shì),這使我們能夠順利完成這個(gè)實(shí)驗(yàn)。目的:收集漢族人冠心病樣本和健康對(duì)照樣本;通過(guò)病例-對(duì)照研究,確定歐美人群的冠心病易感位點(diǎn)與漢族人冠心病的關(guān)系。材料和方法:1)收集樣本,檢索文獻(xiàn),查找既往報(bào)道的歐美人冠心病易感位點(diǎn),納入研究結(jié)果中P0.001的5個(gè)SNPs位點(diǎn)(rs515135、rs17114036、rs9369640、rs579459和rs8055236)。運(yùn)用Sequenom Mass ARRAY技術(shù)(Sequenom平臺(tái))在545例中國(guó)漢族冠心病患者和1008例正常對(duì)照人群中進(jìn)行基因分型,使用Plink1.07軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)算各個(gè)SNP的等位基因在病例-對(duì)照間的差異性P值。應(yīng)用Bonferroni校正法對(duì)檢驗(yàn)水準(zhǔn)進(jìn)行校整。2)全面檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)知網(wǎng)和Pub Med數(shù)據(jù)庫(kù),搜集中國(guó)漢族人群rs2383206和rs2383207位點(diǎn)基因多態(tài)性與冠心病關(guān)系的病例-對(duì)照研究,采用Meta-Analysis V2軟件對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果1)冠心病組和對(duì)照組的5個(gè)SNPs位點(diǎn)分型結(jié)果統(tǒng)計(jì)分析顯示rs515135與中國(guó)漢族冠心病遺傳易感性顯著相關(guān)(OR=1.48,95%CI 1.138-1.925,P=0.00333),而rs17114036、rs9369640和rs579459僅僅顯示與有相關(guān)冠心病的遺傳有傾向性。2)通過(guò)分層分析,我們發(fā)現(xiàn)rs579459與冠心病臨床嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。3)通過(guò)Meta分析rs2383206和rs2383207位點(diǎn)的基因型在病例組和對(duì)照組人群中分布均有顯著差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1)rs515135和冠心病的易感性顯著相關(guān),所在Apo B基因可能參與冠心病的發(fā)病過(guò)程。2)此外,我們的研究也表明rs579459位于ABO基因,可能影響冠心病的嚴(yán)重程度。3)rs2383206和rs2383207所在9p21區(qū)域位點(diǎn)是中國(guó)漢族人群冠心病的易感基因位點(diǎn)。
[Abstract]:Background : Coronary artery disease ( CAD ) is one of the top killers in developed and developing countries that are harmful to human health . According to the World Health Organization , more than 70,000 people die from CAD every year in China . Coronary heart disease ( CHD ) is one of the leading causes of global human death . Although epidemiological studies have found that coronary heart disease is one of the main causes of global human death . Although epidemiological studies have found many risk factors for coronary heart disease including hyperlipidemia , hypertension , smoking , diabetes , and inflammatory factors . In recent years , there is no comprehensive study on the susceptibility loci of coronary heart disease ( CHD ) . Results 1 ) The polymorphism of rs2383206 and rs2383207 was significantly correlated with coronary heart disease ( OR = 1.48 , 95 % CI 1.138 - 1.925 , P = 0.00333 ) .
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R541.4

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 任濤;李枚娟;王焱;;動(dòng)脈粥樣硬化與炎癥反應(yīng)關(guān)系的研究進(jìn)展[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2010年10期

2 張琦;鐘光珍;王志軍;陳興棟;王笑峰;楊新春;;染色體9p21上兩個(gè)SNP位點(diǎn)與中國(guó)漢族人群心肌梗死的關(guān)系[J];山東醫(yī)藥;2010年05期

3 吳葆杰;周瑞海;;單核和巨噬細(xì)胞與動(dòng)脈粥樣硬化[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;1989年03期

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本文編號(hào)：1970584