本文選題：RASSFA基因 + 甲基化　； 參考：《中華腫瘤防治雜志》2017年15期

【摘要】：目的 RASSF1A基因異常甲基化可能參與血液腫瘤的發(fā)生,并為微小殘留疾病(minimal residual de-sease,MRD)監(jiān)測、分層、預后評估及靶向治療提供依據(jù)。本研究旨在分析RASSF1A基因啟動子區(qū)異常甲基化在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的臨床意義。方法選取2005-01-01-2013-03-01解放軍總醫(yī)院(113例)以及第一附屬醫(yī)院(39例)住院患者和門診體檢患者,共152例AML患者骨髓標本以及15例健康供者骨髓標本納入本項研究。提取基因組DNA,并進行DNA硫化修飾;設計重亞硫酸鹽測序PCR(bisulfite sequencing PCR,BS-PCR)引物以及甲基化特異性PCR(methylation specific PCR,MS-PCR)引物,進行PCR擴增,進而電泳分析以及DNA序列分析。同時對RASSF1A高甲基化組以及低甲基化組的血液學特點、骨髓原始細胞比例、細胞遺傳學異常、基因異常、完全緩解率和總生存期進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果 MS-PCR分析結(jié)果顯示,RASSF1A基因在15例健康人中呈完全非甲基化狀態(tài),在152例AML患者中有38例出現(xiàn)啟動子區(qū)高甲基化狀態(tài),其甲基化陽性率為25%。4例MS-PCR陽性AML患者經(jīng)BS-PCR測序分析后,顯示RASSF1A甲基化率分別為88.2%、85.5%、78.6%和92.7%,而在4例MS-PCR陰性患者RASSF1A基因啟動子區(qū)甲基化率分別為10%、11.8%、12.7%和6.8%,4例健康供者RASSF1A基因啟動子區(qū)甲基化率分別為5.0%、9.1%、8.2%和7.3%。進而通過統(tǒng)計學分析發(fā)現(xiàn)攜帶RASSF1A基因高甲基化的AML患者易合并存在ASXL1基因突變或DNMT3A基因突變。攜帶RASSF1A基因高甲基化的AML患者,其無進展生存期以及總生存期較短。結(jié)論 RASSF1A基因啟動子區(qū)異常甲基化可能參與AML的發(fā)生,同時可能為AML分層診治以及預后評估提供分子理論依據(jù)。
[Abstract]:Objective abnormal methylation of RASSF1A gene may be involved in the development of hematologic tumors, and provide evidence for minimal residual de-season MRDs monitoring, stratification, prognostic evaluation and targeted therapy. The purpose of this study was to analyze the clinical significance of abnormal methylation of RASSF1A gene promoter in acute myeloid leukemia. Methods the bone marrow specimens of 152 AML patients and 15 healthy donors were included in this study, including 113 cases of PLA General Hospital and 39 cases of the first affiliated Hospital of PLA General Hospital from January to January 2005. The genomic DNA was extracted and modified with DNA, and the primers for PCR(bisulfite sequencing PCR- BS-PCR and methylation-specific PCR(methylation specific PCR- MS-PCR were designed for PCR amplification, electrophoresis analysis and DNA sequence analysis. At the same time, the hematological characteristics, bone marrow primordial cell ratio, cytogenetic abnormality, gene abnormality, complete remission rate and total survival of RASSF1A hypermethylation group and hypomethylated group were analyzed statistically. Results the results of MS-PCR analysis showed that the RASSF1A gene was completely nonmethylated in 15 healthy persons, 38 of the 152 AML patients had hypermethylation status of promoter region, and the positive rate of methylation was 25.4 MS-PCR positive AML patients. After BS-PCR sequencing analysis, the positive rate of RASSF1A gene was analyzed by BS-PCR sequencing. The results showed that the methylation rate of RASSF1A was 88.2% and 92.7%, respectively, while in 4 MS-PCR negative patients, the methylation rate of the promoter region of RASSF1A gene was 10.11.8% and 12.7%, respectively, and the rate of methylation of RASSF1A promoter was 5.09.1.2% and 7.33% in 4 healthy donors, respectively. Furthermore, it was found that AML patients with hypermethylation of RASSF1A gene were likely to have ASXL1 gene mutation or DNMT3A gene mutation by statistical analysis. In AML patients with hypermethylation of RASSF1A gene, the progression-free survival and total survival were shorter. Conclusion abnormal methylation of RASSF1A promoter region may be involved in the pathogenesis of AML and may provide molecular theoretical basis for AML stratification diagnosis and prognosis evaluation.
【作者單位】： 解放軍總醫(yī)院腫瘤中心;解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院放療科;中日友好醫(yī)院血液科;
【分類號】：R733.71

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