發(fā)布時(shí)間：2018-05-19 00:19

  本文選題：伊立替康 + 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1A1(UGT1A1)��； 參考：《河北北方學(xué)院》2017年碩士論文

【摘要】：伊立替康是DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑,作用于細(xì)胞周期S期,阻止拓?fù)洚悩?gòu)酶I對斷鏈DNA鏈的修復(fù),抑制細(xì)胞分裂表現(xiàn)出抗癌活性。伊立替康現(xiàn)已廣泛應(yīng)用到結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞癌、胃癌等實(shí)體瘤的治療,但因其導(dǎo)致的骨髓抑制和遲發(fā)性腹瀉等嚴(yán)重不良反應(yīng),在臨床應(yīng)用中受到限制。伊立替康不良反應(yīng)的發(fā)生存在明顯的個(gè)體化差異,研究發(fā)現(xiàn),UGT1A1基因多態(tài)性、藥物劑量與伊立替康化療相關(guān)的毒副反應(yīng)有關(guān),本研究目的是通過觀察使用伊立替康化療的腫瘤患者所發(fā)生的不良反應(yīng)及療效,探討其與UGT1A1*28、UGT1A1*6、劑量等臨床因素的相關(guān)性。收集2013年12月至2016年8月在河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科應(yīng)用伊立替康化療的癌癥患者全血標(biāo)本,共51例。所有標(biāo)本進(jìn)行UGT1A1*28位點(diǎn)基因檢測,加測UGT1A1*6位點(diǎn)基因。病例入組后,觀察患者的毒副反應(yīng)并定期進(jìn)行療效評價(jià),分析基因測序結(jié)果與伊立替康毒副反應(yīng)及療效的相關(guān)性。血漿樣品中藥物濃度經(jīng)乙腈沉淀蛋白后采用高效液相色譜-熒光檢測法進(jìn)行測定,色譜柱為Waters C18,流動相0.05 mol·L-1磷酸二氫鈉-乙腈(70:30,V/V,磷酸調(diào)pH=4.0),流速1.0 mL·min-1。激發(fā)波長380nm,伊立替康的發(fā)射波長480 nm,活性代謝產(chǎn)物的發(fā)射波長535nm。柱溫25℃,進(jìn)樣量20μL。測定患者SN-38峰濃度,探究其與不良反應(yīng)及療效的相關(guān)性。51例患者中,TA6/TA6正常野生型40例(78.4%),TA6/TA7雜合突變10例(19.6%),TA7/TA7純合突變型1例(1.2%);G/G正常野生型36例(70.5%),G/A雜合突變型15例(29.5%),純合突變型A/A0例(0%)。51例腫瘤患者中15例發(fā)生了遲發(fā)性腹瀉,其中1-2級輕度不良反應(yīng)12例,3-4級重度不良反應(yīng)3例;42例患者發(fā)生了中性粒細(xì)胞減少,其中1-2級輕度不良反應(yīng)30例,3-4級重度不良反應(yīng)12例。單因素分析顯示不良反應(yīng)與一般臨床因素?zé)o關(guān),腹瀉與UGT1A1*28基因突變差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,中性粒細(xì)胞減少與UGT1A1*6基因突變有關(guān)。多因素分析結(jié)果顯示,UGT1A1*28基因突變和EGOC評分是腹瀉發(fā)生的危險(xiǎn)因素,UGT1A1*6基因突變和初始劑量是中性粒細(xì)胞減少的危險(xiǎn)因素。避免混雜因素后可評價(jià)療效的患者為51例,其中CR 0例,PR 12例,SD18例,PD21例,有效率為23.5%,疾病控制率為54.9%,UGT1A1基因多態(tài)性、SN-38峰濃度與近期療效均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。SN-38的平均峰濃度為23.4ng·mL-1,且SN-38的峰濃度與不良反應(yīng),近期療效無明顯相關(guān)性。綜上所述,UGT1A1*28基因突變和EGOC評分是導(dǎo)致遲發(fā)性腹瀉發(fā)生的危險(xiǎn)因素;UGT1A1*6位點(diǎn)突變及初始給藥劑量是中性粒細(xì)胞減少的危險(xiǎn)因素,且UGT1A1*6基因型發(fā)生突變可以增加患者發(fā)生3-4級嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn);UGT1A1*28位點(diǎn)突變、UGT1A1*6位點(diǎn)突變、劑量與近期療效無關(guān);活性代謝產(chǎn)物SN-38峰濃度與延遲性腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、近期無關(guān)。
[Abstract]:The clinical application of Irinokang was studied . The results were as follows : 40 cases ( 78.5 % ) of TA6 / TA6 , 10 cases ( 19.6 % ) of TA6 / TA7 , 15 cases of homozygous mutation A / A0 ( 0 % ) . The results of multivariate analysis showed that the gene mutation and EGOC score were the risk factors of diarrhea .
【學(xué)位授予單位】：河北北方學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R969

【參考文獻(xiàn)】

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1 Qian-Qian Yu;Hong Qiu;Ming-Sheng Zhang;Guang-Yuan Hu;Bo Liu;Liu Huang;Xin Liao;Qian-Xia Li;Zhi-Huan Li;Xiang-Lin Yuan;;Predictive effects of bilirubin on response of colorectal cancer to irinotecan-based chemotherapy[J];World Journal of Gastroenterology;2016年16期

2 李玉;楊成喜;;UGT1A1多態(tài)性與小細(xì)胞肺癌伊立替康化療療效和不良反應(yīng)的相關(guān)性[J];江蘇醫(yī)藥;2016年04期

3 皈燕;謝力;舒曉紅;譚榜憲;;川東北地區(qū)人群結(jié)直腸癌患者UGT1A1* 28基因多態(tài)性與伊立替康所致毒副反應(yīng)的相關(guān)性[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2016年03期

4 鞠曉宇;羅雪梅;王友群;葛衛(wèi)紅;;UGT1A1基因多態(tài)性聯(lián)合血藥濃度監(jiān)測在伊立替康個(gè)體化治療中的應(yīng)用[J];中南藥學(xué);2015年11期

5 肖曉光;夏曙;鄒曼;王淑靜;陳元;;UGT1A1基因多態(tài)性與伊立替康治療廣泛期小細(xì)胞肺癌療效和不良反應(yīng)的關(guān)系[J];中國藥師;2015年10期

6 鞠曉宇;羅雪梅;葛衛(wèi)紅;王友群;;高效液相色譜法測定血中伊立替康及活性代謝物SN-38濃度[J];藥學(xué)與臨床研究;2015年03期

7 黃春錦;張浩;;282例結(jié)直腸癌患者UGT1A1*28基因多態(tài)性分析[J];國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2015年09期

8 張燕燕;何煒;揚(yáng)子長;楊凱;王亞楠;樊青霞;;UTG1A128基因型指導(dǎo)伊立替康用藥劑量選擇的回顧性分析[J];中華腫瘤防治雜志;2015年09期

9 何奕;趙瑾;龔倩;羅以;袁志軍;楊爍;;UGT1A1*6基因多態(tài)性與IP方案治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者臨床療效和毒副反應(yīng)的相關(guān)性分析[J];腫瘤藥學(xué);2014年03期

10 王宇;黃巧巧;謝升谷;鄭國鋼;;高效液相色譜法測定鹽酸伊立替康注射液的含量[J];中國藥業(yè);2014年11期

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本文編號：1907860