本文選題：乳頭狀甲狀腺癌 + 病因�。� 參考：《吉林大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：甲狀腺癌是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,是目前危害女性健康的十大癌種之一。近年來隨著甲狀腺癌的發(fā)病率越來越高,對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究也日益增多。研究結(jié)果表明甲狀腺癌的發(fā)生和發(fā)展是多基因共同參與的結(jié)果,但其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確。目的:探討FOXE1、ATM及Pre-miR-146a基因多態(tài)性與乳頭狀甲狀腺癌之間的關(guān)系。方法:采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì),病例組選取861例乳頭狀甲狀腺癌患者(PTC)、562例甲狀腺良性腫瘤患者(NG),對(duì)照組為896例健康人(NC)。采集各組人群的外周靜脈血5ml,提取基因組DNA。結(jié)合課題組前期發(fā)表的陽性結(jié)果和GWAS報(bào)告的部分陽性結(jié)果在FOXE1、ATM及pre-miR-146a基因選取8個(gè)陽性位點(diǎn)(分別為FOXE1基因的rs965513、rs944289、rs1443434位點(diǎn),ATM基因的rs373759、rs664677、rs189037、rs4988099位點(diǎn),pre-miR-146a的rs2910164位點(diǎn))。應(yīng)用基質(zhì)輔助激光解吸附電離飛行時(shí)間質(zhì)譜儀檢測各基因位點(diǎn)的基因型。獲取數(shù)據(jù)后利用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS21.0、在線軟件SNPStats program和GMDR進(jìn)行相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:1.FOXE1基因rs965513位點(diǎn)G、A等位基因頻數(shù)分布在PTC組與NC組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.007),具有A等位基因增加了PTC的患病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.34,95%CI:1.08-1.67);共顯性模型為該位點(diǎn)的最優(yōu)遺傳模型,在此模型下該位點(diǎn)基因型頻數(shù)分布在PTC組與NC組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.008),AA基因型相對(duì)于GG增加了患有PTC的風(fēng)險(xiǎn)(OR=3.81,95%CI:1.25-11.63);該位點(diǎn)與NG的關(guān)聯(lián)分析中,調(diào)整年齡后該位點(diǎn)G、A等位基因頻數(shù)分布在NG組與NC組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.93);隱性模型為該位點(diǎn)的最優(yōu)遺傳模型,此模型下該位點(diǎn)基因型頻數(shù)分布在NG組與NC組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.006),AA基因型相對(duì)于GG+GA增加了患有NG的風(fēng)險(xiǎn)(OR=4.53,95%CI:1.41-14.59);FOXE1基因rs965513與PTC的性別分層分析顯示,該位點(diǎn)G、A等位基因頻數(shù)分布在女性PTC組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041),具有A等位基因增加了女性PTC的患病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.30,95%CI:1.01-1.67),但G、A等位基因頻數(shù)分布在男性PTC組差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.070);在女性PTC組中共顯性遺傳為該位點(diǎn)的最優(yōu)遺傳模式,此模式下該位點(diǎn)基因型頻數(shù)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.044)。2.FOXE1基因rs944289位點(diǎn)C、T等位基因頻數(shù)分布在PTC組與NC組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002),具有C等位基因增加了PTC的患病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.23,95%CI:1.08-1.41);共顯性模型為該位點(diǎn)的最優(yōu)遺傳模型,此模型下該位點(diǎn)基因型頻數(shù)分布在PTC組與NC組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010),TT基因型相對(duì)于CC增加了患有PTC的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.52,95%CI:1.15-1.99);該位點(diǎn)與NG的關(guān)聯(lián)分析中,調(diào)整年齡后該位點(diǎn)C、T等位基因頻數(shù)分布在NG組與NC組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002);隱性模型為該位點(diǎn)的最優(yōu)遺傳模型,此模型下該位點(diǎn)基因型頻數(shù)分布在NG組與NC組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001),TT基因型相對(duì)于CC+CT增加了患有NG的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.60,95%CI:1.22-2.10);FOXE1基因rs944289與PTC的性別分層分析顯示,該位點(diǎn)C、T等位基因頻數(shù)分布在女性PTC組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001),具有T等位基因增加了PTC的患病風(fēng)險(xiǎn)OR=1.29,95%CI:1.10-1.50);在女性PTC組中共顯性遺傳為該位點(diǎn)的最優(yōu)遺傳模式,此模式下該位點(diǎn)基因型頻數(shù)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005),TT基因型相對(duì)于CC或CT基因型,增加了女性患有PTC的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.67,95%CI:1.22-2.28)。3.FOXE1基因rs1443434位點(diǎn)G、T等位基因頻數(shù)分布在PTC組與NC組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003),具有T等位基因降低了PTC的患病風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.75,95%CI:0.62-0.91);該位點(diǎn)基因型頻數(shù)分布在PTC組與NC組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01),TT基因型相對(duì)于GG降低了患有PTC的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.45,95%CI:0.24-0.87),提示該位點(diǎn)可能與PTC有關(guān)聯(lián);FOXE1基因rs1443434與PTC的性別分層分析顯示,該位點(diǎn)G、T等位基因頻數(shù)分布在男性PTC組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.005),具有T等位基因降低了男性PTC的患病風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.57,95%CI:0.38-0.84),但該位點(diǎn)G、T等位基因頻數(shù)分布在女性PTC組間差異具無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.070);在男性PTC組中共顯性遺傳為該位點(diǎn)的最優(yōu)遺傳模式,此模式下該位點(diǎn)基因型頻數(shù)分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.015),TT基因型相對(duì)于GG或GT基因型降低了男性患有PTC的風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.57,95%CI:0.38-0.84)。4.ATM基因rs373759的AA基因型相對(duì)于G/G或G/A增加了患有NG的風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.45,95%CI:1.06-1.99),而與PTC無關(guān)聯(lián);ATM基因上rs664677、rs189037和rs49880994三個(gè)位點(diǎn)等位基因頻率和基因型頻率分布在PTC組和NC組間、NG和NC組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05);ATM基因各位點(diǎn)組成的單體型中,rs664677-rs189037、rs373759-rs664677-rs189037、rs664677-rs189037-rs4988099和rs373759-rs664677-rs189037-rs4988099組成的4個(gè)單體型在PTC組和NC組中的分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05),提示這些單倍型可能與PTC有關(guān)聯(lián)。5.Pre-miR-146a基因rs2910164位點(diǎn)等位基因頻率和基因型頻率分布在PTC組和NC組間、NG和NC組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均0.05)。6.各位點(diǎn)與甲狀腺功能相關(guān)臨床指標(biāo)間的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),在PTC患者組中,ATM基因rs373759位點(diǎn)不同基因型在其血清TSH水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.042),基因型為GG的病人TSH水平高于基因型為AA的病人;在PTC患者組中pre-miR-146a基因rs2910164不同基因型在其血清TPOAb水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012),基因型為GG的病人TPOAb水平高于基因型為GC和CC患者;在NG患者組,rs2910164不同基因型患者其血清TGAb水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041);在PTC患者組中FOXE1基因rs965513和rs944289位點(diǎn)不同基因型患者其血清TSH水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.015;P=0.003)。7.GMDR基因與基因交互作用分析結(jié)果顯示,ATM基因上rs373759和FOXE1基因上rs944289和rs965513組成rs373759/rs944289/rs965513為最佳的模型,其交叉驗(yàn)證一致性最高(CVC為10/10),所建交互作用模型具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(х2=14.7464,P=0.0001),說明ATM基因與FOXE1基因具有交互作用與PTC有關(guān)聯(lián)。結(jié)論:1.FOXE1基因上rs965513和rs944289位點(diǎn)均與PTC和NG有關(guān)聯(lián),rs1443434位點(diǎn)與PTC有關(guān)聯(lián),提示FOXE1基因可能與PTC和NG的發(fā)生有關(guān)聯(lián),特別是在女性PTC患者中;2.ATM基因rs373759位點(diǎn)可能與NG有關(guān)聯(lián);ATM基因4個(gè)位點(diǎn)組成的多種單倍型可能與PTC有關(guān)聯(lián),提示ATM基因在PTC的發(fā)生中可能存在微效作用;3.Pre-miR-146a基因可能與PTC和NG不存在遺傳關(guān)聯(lián);4.ATM基因rs373759位點(diǎn)可能與乳頭狀甲狀腺癌患者血清TSH水平有關(guān)聯(lián);Pre-miR-146a基因rs2910164位點(diǎn)可能與PTC血清TPOAb、TGAb水平有關(guān)聯(lián);FOXE1基因rs965513和rs944289位點(diǎn)可能與PTC患者血清TSH水平有關(guān)聯(lián);5.ATM基因與FOXE1基因的交互作用與PTC的患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)聯(lián)。
[Abstract]:The results showed that the frequency distribution of G and A alleles in patients with thyroid cancer increased significantly ( OR = 3.81 , 95 % CI : 1.08 - 1.67 ) .
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R736.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 周潔,姬秋和,黃威權(quán),張南雁;促性腺激素釋放激素受體在人乳頭狀甲狀腺癌中的表達(dá)及意義[J];中國癌癥雜志;2002年02期

2 李慧云,李紅梅,吳增常;乳頭狀甲狀腺癌中轉(zhuǎn)化生長因子-β及其受體的基因表達(dá)[J];上海醫(yī)學(xué);2003年10期

3 李慧云,吳增常;五種基質(zhì)金屬蛋白酶基因在乳頭狀甲狀腺癌中的表達(dá)[J];中華內(nèi)分泌代謝雜志;2003年06期

4 劉力偉,葉國超;乳頭狀甲狀腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)因素的探討[J];醫(yī)師進(jìn)修雜志;2005年06期

5 張躍平;郭育兵;張朝霞;趙艷青;;乳頭狀甲狀腺癌的手術(shù)治療[J];中國藥物與臨床;2007年06期

6 施唯;;原發(fā)性乳頭狀甲狀腺癌的超聲表現(xiàn)[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2009年07期

7 邱美頌;;父子同患乳頭狀甲狀腺癌[J];基層醫(yī)刊;1984年05期

8 ;乳頭狀甲狀腺癌的治療趨勢和預(yù)后[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;1999年03期

9 李慧云,徐磊,吳增常;基質(zhì)金屬蛋白酶在乳頭狀甲狀腺癌中的表達(dá)[J];同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2003年01期

10 陳燕昌,陳大良;乳頭狀甲狀腺癌基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)意義[J];腫瘤防治研究;2005年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 楊玉梅;李強(qiáng);郭琳;崔明明;包塔娜;張志瑩;王馳;倪亞楠;張巾超;;乳頭狀甲狀腺癌與術(shù)前血清TSH的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

2 孫詠梅;;乳頭狀甲狀腺癌的超聲表現(xiàn)與微血管密度測定的相關(guān)研究[A];中國超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)第八屆全國腹部超聲學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

3 李紅梅;吳增常;史京衡;滕小洪;于永春;;多種生長因子和原癌基因在乳頭狀甲狀腺癌的表達(dá)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第六次全國內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2001年

4 侯鵬;祭美菊;張利紅;石靜;施秉銀;;乳頭狀甲狀腺癌中藥物代謝與轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因啟動(dòng)子異常甲基化分析[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

5 黃燕紅;李靜;董文武;張浩;單忠艷;滕衛(wèi)平;;雌激素受體α、β亞型在乳頭狀甲狀腺癌中表達(dá)的臨床及生物學(xué)意義研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十一次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2012年

6 黃燕紅;李靜;董文武;張浩;單忠艷;滕衛(wèi)平;;雌激素受體α和β亞型在乳頭狀甲狀腺癌和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中的表達(dá)不同[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

7 劉智敏;吳婷婷;賈朝莉;龍方懿;卜友泉;宋方洲;;MT2A促進(jìn)乳頭狀甲狀腺癌細(xì)胞增殖的信號(hào)傳導(dǎo)[A];重慶市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2009年

8 董文武;黃燕紅;李靜;張浩;單忠艷;滕衛(wèi)平;;雌激素受體β剪接變異體在乳頭狀甲狀腺癌和結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中的表達(dá)不同[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2011年

9 高蕓;商雪瑩;呂男男;單忠艷;滕衛(wèi)平;;FAT10過表達(dá)導(dǎo)致非整倍體發(fā)生在乳頭狀甲狀腺癌中的意義[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十二次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

10 許艷紅;王文靜;羅全勇;;血清SELDI-TOF-MS技術(shù)篩選乳頭狀甲狀腺癌肺轉(zhuǎn)移灶~(131)I攝取功能的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第九次全國核醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張欣;FOXE1、ATM及Pre-miR-146a基因多態(tài)性與乳頭狀甲狀腺癌的遺傳關(guān)聯(lián)性研究[D];吉林大學(xué);2017年

2 樊玉霞;乳頭狀甲狀腺癌血清標(biāo)記物的篩選與鑒定[D];鄭州大學(xué);2010年

3 史曉光;乳頭狀甲狀腺癌的發(fā)病機(jī)制及干預(yù)實(shí)驗(yàn)研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2010年

4 馮守昊;乳頭狀甲狀腺癌的遺傳易感性的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

5 戴亞麗;乳頭狀甲狀腺癌抑癌基因甲基化及轉(zhuǎn)錄表達(dá)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2011年

6 馮野;利用細(xì)針穿刺的細(xì)胞形態(tài)定量分析診斷乳頭狀甲狀腺癌的可行性研究[D];吉林大學(xué);2006年

7 原志慶;TFPI-2基因CpG島在甲狀腺結(jié)節(jié)性疾病中的甲基化狀態(tài)及意義[D];鄭州大學(xué);2013年

8 鐵軼;乳頭狀甲狀腺癌基因ret重排活化的致癌機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2003年

9 王玉龍;DNA雙鏈斷裂修復(fù)基因多態(tài)性與乳頭狀甲狀腺癌基因重排的相關(guān)性分析[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

10 魏文俊;MicroRNA序列單核苷酸多態(tài)性（SNP）與中國人群乳頭狀甲狀腺癌遺傳易感性的相關(guān)性分析[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 魏偉;1，，6-二磷酸果糖對(duì)乳頭狀甲狀腺癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響及其機(jī)制的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2015年

2 王帥;瘦素及其受體在人乳頭狀甲狀腺癌K1細(xì)胞中的表達(dá)及其作用的研究[D];濟(jì)南大學(xué);2015年

3 朱秀潔;乳頭狀甲狀腺癌合并其它甲狀腺疾病的回顧性分析[D];吉林大學(xué);2016年

4 盧陽;195例乳頭狀甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響因素的臨床分析[D];山東大學(xué);2016年

5 高艷;TTF1和TTF2基因多態(tài)性與乳頭狀甲狀腺癌易感性的相關(guān)性研究及meta分析[D];川北醫(yī)學(xué)院;2016年

6 周少飛;血清基質(zhì)金屬蛋白酶2及血清基質(zhì)金屬蛋白酶9與乳頭狀甲狀腺癌的關(guān)系[D];青島大學(xué);2005年

7 潘俊;合并橋本氏甲狀腺炎的乳頭狀甲狀腺癌與單純?nèi)轭^狀甲狀腺癌的比較[D];山東大學(xué);2011年

8 鞠麗麗;骨橋蛋白在乳頭狀甲狀腺癌患者外周血和癌組織中的表達(dá)[D];山東大學(xué);2011年

9 周潔;人甲狀腺及乳頭狀甲狀腺癌促性腺激素釋放激素及受體的表達(dá)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2002年

10 李惠;橋本甲狀腺炎合并乳頭狀甲狀腺癌的臨床病理特征[D];復(fù)旦大學(xué);2012年

本文編號(hào)：1906481