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頭頸部鱗癌中TP53基因的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)分析

發(fā)布時(shí)間:2018-05-11 02:03

  本文選題:喉鱗狀細(xì)胞癌 + TP ; 參考:《局解手術(shù)學(xué)雜志》2016年12期


【摘要】:目的挖掘隱藏在頭頸部鱗癌中抑癌基因TP53表達(dá)異常的機(jī)制。方法從TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中選取279例頭頸部鱗癌樣本的測(cè)序數(shù)據(jù),利用cbioportal獲得TP53基因在頭頸部鱗癌中的表達(dá)情況及其對(duì)患者生存的影響,并篩選樣本中與TP53存在共表達(dá)關(guān)系的基因。利用String和DAVID數(shù)據(jù)庫(kù),建立TP53的共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)并分析網(wǎng)絡(luò)功能,通過(guò)lncRNA2target和Star Base數(shù)據(jù)庫(kù),篩選出能夠調(diào)控TP53的短鏈非編碼RNA(microRNA),長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)和競(jìng)爭(zhēng)性?xún)?nèi)源性RNA(ceRNA),利用Cytoscape軟件建立TP53相關(guān)基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。結(jié)果 279例頭頸部鱗癌樣本中共有77%的樣本出現(xiàn)TP53表達(dá)異常,且TP53表達(dá)異;颊叩纳媛曙@著低于TP53正常表達(dá)的患者。此外,篩選出TP53基因的共表達(dá)基因288個(gè),(Spearman分?jǐn)?shù)和Pearson分?jǐn)?shù)0.3)功能分析結(jié)果顯示共表達(dá)基因的功能主要為轉(zhuǎn)錄調(diào)控、細(xì)胞凋亡、增殖過(guò)程和免疫應(yīng)答等功能。TP53基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)揭示has-miR-186-5p和has-miR-202-3p等43個(gè)microRNA能夠靶向調(diào)控TP53基因;此外,MEG1、TUG1和MALAT1等6個(gè)lncRNA,PHC2、FZD4和TUB等56個(gè)mRNA能夠通過(guò)ceRNA作用調(diào)控TP53。結(jié)論通過(guò)生物信息學(xué)方法和基因數(shù)據(jù)庫(kù)建立的TP53相關(guān)基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)揭示可能調(diào)控抑癌基因TP53的若干microRNA、lncRNA和ceRNA,可以為頭頸部鱗癌中TP53的作用機(jī)制和以TP53為靶點(diǎn)的分子治療提供新的切入點(diǎn)。
[Abstract]:Objective to explore the mechanism of abnormal expression of tumor suppressor gene (TP53) in head and neck squamous cell carcinoma (SCC). Methods the sequence data of 279 cases of head and neck squamous cell carcinoma were selected from TCGA database. The expression of TP53 gene in head and neck squamous cell carcinoma and its influence on the survival of patients were obtained by cbioportal, and the coexpression of TP53 gene in the sample was screened. Using String and DAVID database, the coexpression network of TP53 is established and the function of network is analyzed. Through the database of lncRNA2target and Star Base, Short chain noncoding RNAs, long chain noncoding RNAs and competitive endogenous RNAs were selected to regulate TP53. Cytoscape software was used to establish TP53 related gene regulatory networks. Results 77% of the 279 cases of head and neck squamous cell carcinoma had abnormal TP53 expression, and the survival rate of the patients with abnormal TP53 expression was significantly lower than that of the patients with normal TP53 expression. In addition, the functional analysis of 288 coexpression genes of TP53 gene showed that the function of co-expressed genes was mainly transcriptional regulation and apoptosis. Proliferation and immune response. TP53 gene regulatory network revealed that 43 microRNA such as has-miR-186-5p and has-miR-202-3p could target TP53 gene, and 56 mRNA, such as PHC2FZD4 and TUB, could regulate TP53 through ceRNA. Conclusion the TP53 related gene regulatory network established by bioinformatics and gene database reveals some microRNAs lncRNA and ceRNAs that may regulate tumor suppressor gene TP53, which may be the mechanism of TP53 in head and neck squamous cell carcinoma and the target molecule of TP53. Treatment provides new entry points.
【作者單位】: 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科;
【基金】:內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)科技百萬(wàn)工程項(xiàng)目(KJbw2013014)
【分類(lèi)號(hào)】:R739.91

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本文編號(hào):1871912

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