本文選題：膳食脂肪酸 + 固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c　； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2016年碩士論文

【摘要】：在發(fā)達(dá)國家,NAFLD已是存在于一般人群中最普遍的肝臟疾病。據(jù)估計(jì),它將在未來十年內(nèi)成為肝移植最常見的適應(yīng)癥。NAFLD可伴有中度(即脂肪變性)到重度(即脂肪性肝炎和纖維化)肝損害并影響所有年齡段人群。肥胖及其并發(fā)癥(如代謝綜合征、2型糖尿病和心血管疾病)的群體中發(fā)展成NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)增加。至今,尚未發(fā)現(xiàn)治療的有效方法,目前防治NAFLD的主要措施仍然是通過能量限制和增加體力活動(dòng)以控制體重。不幸的是,NAFLD病人治療失敗往往是因?yàn)殡y以堅(jiān)持而致。有研究表明,日常膳食中不同的脂肪酸構(gòu)成可能影響NAFLD發(fā)生發(fā)展,甚至有人提出治療NAFLD的有效藥物可能是主要來源于魚油的n-3 PUFA。本課題組前期進(jìn)行的NAFLD病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)飽和脂肪酸(主要來源于豬油)是重慶居民發(fā)生NAFLD的危險(xiǎn)因素,而n-6 PUFA(主要來自玉米油、豆油)是保護(hù)因素。盡管病例對(duì)照研究沒有發(fā)現(xiàn)重慶市居民血漿n-3 PUFA水平與NAFLD患病率有關(guān),魚油的人群干預(yù)研究的結(jié)果不一致,但魚油干預(yù)對(duì)重慶市NAFLD患者是有益的,但是其作用機(jī)制還不十分清楚。SREBPs是調(diào)控與代謝脂質(zhì)基因相關(guān)表達(dá)的關(guān)鍵核轉(zhuǎn)錄因子,其功能異常對(duì)NAFLD有顯著影響。課題組于肝細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn),不同膳食脂肪酸通過對(duì)固醇元件結(jié)合蛋白1c亞型的表達(dá)和轉(zhuǎn)錄活性等方面進(jìn)行調(diào)節(jié),使其對(duì)脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)不斷蓄積的情況產(chǎn)生重要影響。SREBP-1c可能是治療NAFLD的靶點(diǎn)。在本研究中,對(duì)大鼠喂養(yǎng)含10%豬油的飼料用于創(chuàng)建NAFLD模型,探討不同構(gòu)成的膳食脂肪酸對(duì)大鼠的脂質(zhì)代謝產(chǎn)生的影響,對(duì)大鼠NAFLD發(fā)生和發(fā)展的影響及其與固醇元件結(jié)合蛋白1c亞型的關(guān)系,為NAFLD的防治提供理論依據(jù)。140只SD大鼠,按所需量,隨機(jī)數(shù)據(jù)表法分為5組:NAFLD模型組(n=60)、對(duì)照組(n=20)、MUFA組(n=20)、n-6 PUFA組(n=20)和4:1 n-6/n-3 PUFA組(n=20)。完成分組后的日常喂養(yǎng)情況描述如下:每組10只大鼠每周稱重一次,第8周時(shí),實(shí)施安樂死。按照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分析取出對(duì)應(yīng)部位的肝臟和血液,獲取后續(xù)研究的相關(guān)數(shù)據(jù)。又將另外50只NAFLD模型組大鼠隨機(jī)分成5組,分組情況與上述相同,每組10只大鼠。繼續(xù)喂養(yǎng)8周后,剩余大鼠稱重,實(shí)施安樂死。按照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分析取出對(duì)應(yīng)部位的肝臟和血液,獲取后續(xù)研究的相關(guān)數(shù)據(jù)。采用HE染色肝組織切片,觀察并半定量分析肝臟細(xì)胞的脂肪病理學(xué)變化的程度。測定各組大鼠肝臟和血清中脂質(zhì)含量。選用實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法、蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測SREBP-1c和脂肪酸合成酶的蛋白及m RNA表達(dá)�？偨Y(jié)本實(shí)驗(yàn)的主要結(jié)論如下:1.不同膳食脂肪酸對(duì)大鼠體質(zhì)量的影響不同膳食脂肪酸飼養(yǎng)8周或16周,就體質(zhì)量的增長而言,NAFLD模型組顯著高于對(duì)照組和其它膳食脂肪酸組(P0.05)。除NAFLD模型組以外,其余各組間體質(zhì)量無差異(P0.05)。NAFLD建模成功的大鼠換成其它脂肪酸繼續(xù)飼養(yǎng)8周,各組大鼠體質(zhì)量均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.不同膳食脂肪酸對(duì)大鼠脂代謝的影響與對(duì)照組相比,NAFLD組大鼠血清和肝臟中的總膽固醇和甘油三酯顯著增加,與NAFLD組比較,富含PUFA各組大鼠血清和肝臟TC、TG顯著降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。NAFLD建模成功的大鼠換成其它脂肪酸繼續(xù)飼養(yǎng)8周后,各組大鼠血清TC無明顯差異。模型變4:1 n-6/n-3 PUFA組大鼠血清TG、肝臟TC含量明顯低于模型組(P0.05),其余各組血清TG、肝臟TC差異不明顯(P0.05)。就肝臟TG含量而言,與模型組相比,模型變對(duì)照組、模型變n-6PUFA組、模型變4:1 n-6/n-3PUFA組均顯著降低(P0.05)。3.不同膳食脂肪酸對(duì)大鼠NAFLD發(fā)生發(fā)展的影響NAFLD模型組用含10%豬油的飼料喂養(yǎng)大鼠,8周后,在光鏡下發(fā)現(xiàn)了大鼠肝臟細(xì)胞沉積有大量的脂肪滴,表明已成功構(gòu)建其活體動(dòng)物模型。為了對(duì)不同膳食脂肪酸是否有預(yù)防NAFLD發(fā)生效果進(jìn)行評(píng)價(jià),含10%橄欖油、10%玉米油、8%玉米油+2%魚油的飼料飼養(yǎng)大鼠8周,發(fā)現(xiàn)富含PUFA的油脂喂養(yǎng)大鼠后肝臟脂肪變性的程度較輕,尤其是4:1 n-6/n-3 PUFA組大鼠肝臟脂肪沉積最少。NAS與HE結(jié)果基本一致。繼續(xù)喂養(yǎng)至16周,各組大鼠肝臟病理變化的趨勢與8周時(shí)基本相同。為了進(jìn)一步評(píng)價(jià)n-3 PUFA對(duì)NAFLD發(fā)展的治療作用,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)把建模成功的剩余大鼠按之前的分組方法再分為5組,用不同飼料繼續(xù)喂養(yǎng)8周后,模型變對(duì)照組肝內(nèi)出現(xiàn)大量的變性脂肪細(xì)胞,明顯的HB、小葉內(nèi)炎癥和嚴(yán)重纖維化。而模型變對(duì)照組,特別是模型變4:1 n-6/n-3 PUFA組的肝細(xì)胞脂肪變性程度減輕,小葉內(nèi)炎癥明顯改善。說明膳食中添加n-3 PUFA干預(yù)或者轉(zhuǎn)變?yōu)榈椭攀?對(duì)改善NAFLD均有積極意義。4.不同膳食脂肪酸對(duì)大鼠SREBP-1c和FAS基因表達(dá)的影響NAFLD組大鼠肝臟固醇元件結(jié)合蛋白1c亞型、脂肪酸合成酶的蛋白表達(dá)水平與對(duì)照組相比,NAFLD組表達(dá)顯著增加,m RNA表達(dá)水平也增加,且兩基因趨勢一致(P0.05)。與模型組相比,富含多不飽和脂肪酸的4:1n-6/n-3和n-6組,這兩組肝臟固醇元件結(jié)合蛋白1c亞型、脂肪酸合成酶的m RNA和蛋白表達(dá)水平,顯著下降(P0.05)。說明膳食中的飽和脂肪酸上調(diào)大鼠肝臟SREBP-1c、FAS的基因表達(dá),而在高脂膳食情況下,PUFA尤其是n-3 PUFA可以下調(diào)大鼠肝臟SREBP-1c、FAS的基因表達(dá)。上述結(jié)果提示,高脂膳食尤其是高飽和脂肪酸膳食顯著上調(diào)大鼠肝臟SREBP-1c和FAS基因表達(dá),促進(jìn)肝臟脂肪合成。誘導(dǎo)NAFLD的發(fā)生發(fā)展,而低脂膳食或富含PUFA尤其是n-3 PUFA的膳食可下調(diào)大鼠肝臟SREBP-1c、FAS的基因表達(dá),抑制肝臟脂肪合成與蓄積,調(diào)控非酒精性脂肪肝的發(fā)生,也可延緩NAFLD的發(fā)展。
[Abstract]:In this study , it has been found that different dietary fatty acids can affect the development of the fatty liver transplantation . However , it is not clear that the effect of different dietary fatty acids on the lipid metabolism in the population of Chongqing is not consistent . In order to evaluate the effect of different dietary fatty acids on lipid metabolism in rats , there was no significant difference between the serum levels of serum and liver TC and TG in rats after 8 weeks . The model changed 4 : 1 n - 6 / n - 3 . The model changed 4 : 1 n - 6 / n - 3 PUPUC . The results suggested that high fat diet , especially the high saturated fatty acid diet , could down - regulate the gene expression of hepatic stevibp - 1c and FAS .

【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R575.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 Chun-Meng Jiang;Chun-Wen Pu;Ya-Hui Hou;Zhe Chen;Mohammed Alanazy;Lionel Hebbard;;Non alcoholic steatohepatitis a precursor for hepatocellular carcinoma development[J];World Journal of Gastroenterology;2014年44期

2 冉莉;萬婧;張海英;陳詩慧;高燕翔;張乾勇;糜漫天;;血漿游離脂肪酸組成與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性研究[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年14期

3 時(shí)皎皎;冉莉;陳玲;萬婧;糜漫天;張乾勇;;膳食營養(yǎng)因素與非酒精性脂肪肝的關(guān)系研究[J];西南軍醫(yī);2012年05期

4 田曉媛;張乾勇;冉莉;糜漫天;;不同膳食脂肪酸對(duì)肝細(xì)胞SREBP-1c表達(dá)及脂代謝的影響[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2012年01期

5 ;Effects of n-3 polyunsaturated fatty acids from seal oils on nonalcoholic fatty liver disease associated with hyperlipidemia[J];World Journal of Gastroenterology;2008年41期

6 陳榕;郭清;朱文靜;謝青;王暉;蔡偉;;ω-3多不飽和脂肪酸膠丸對(duì)非酒精性脂肪肝患者的治療作用[J];世界華人消化雜志;2008年18期

7 韋娜;糜漫天;王斌;;不同膳食脂肪酸構(gòu)成影響MNU誘導(dǎo)大鼠乳腺腫瘤發(fā)生的研究[J];營養(yǎng)學(xué)報(bào);2006年03期

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本文編號(hào)：1863691