本文選題：NK細胞 + KIR單體型��； 參考：《蘇州大學(xué)》2016年博士論文

【摘要】：【目的和意義】探討供者KIR單體型、著絲粒端(Cen)/端粒端(Tel)基序?qū)o關(guān)供者造血干細胞移植預(yù)后的影響及在遴選供者中的作用;建立KIR單體型分型的策略�！痉椒ā看隧椦芯抗卜譃閮蓚�部分:⑴102個完整家系(包括父母雙方及子/女)及965個無關(guān)個體共計1271個樣本,采用聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性引物法(PCR-SSP)對所有樣本進行17種已知KIR基因分型,通過遺傳規(guī)律區(qū)分來源于父方/母方的KIR單體型,并對所有家系和無關(guān)個體進行KIR基因型分析。⑵選擇在蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院接受無關(guān)供者造血干細胞移植的惡性血液病患者210例,其中AML 98例、ALL 62例、CML 19例、MDS 24例、NHL 7例;采用第一部分研究中建立的KIR單體分型的方法,在無關(guān)供者HSCT中探討供-受者KIR基因相合/錯配,iKIR-HLA相合/錯配、供者KIR基因型、單體型、Cen端和Tel端基序?qū)σ浦差A(yù)后的影響�！窘Y(jié)果】⑴經(jīng)家系遺傳規(guī)律分析,在102個完整家系中共發(fā)現(xiàn)1種A單體型及15種B單體型,其中頻率最高的B單體型被命名為B1、B2、B3,比例分別為10.05%、6.62%、4.90%;根據(jù)KIR單體型分析,53.92%的個體為AA型、35.29%的個體為AB型、10.78%的個體為BB型。在22例B單體型純合(BB型)的個體中,有8例(36.36%)根據(jù)基因型結(jié)果只能判斷為Bx型(無法區(qū)分AB型或BB型),而進行KIR單體分型后可明確為BB型。A單體型與B1/B2/B3單體型組合在一起,構(gòu)成了研究人群中出現(xiàn)比例最高的B組基因型,分別為Bx1/Bx2/Bx3,這三種基因型在家系個體中的出現(xiàn)頻率分別為13.72%、7.35%、4.41%,在無關(guān)個體中的出現(xiàn)頻率為15.86%、10.15%、5.80%。基于KIR基因在單體型上的排列,在研究群體中共發(fā)現(xiàn)6種Cen端基序和7種Tel端基序,其中除了3種Cen端基序和2種Tel端基序已有文獻報道外,其余基序均為本研究人群中首次發(fā)現(xiàn)。cA01-tA01的組合構(gòu)成了最常見的A單體型;而B組中cB02是最常見的Cen端基序,tB01是最常見的Tel端基序,cA01-tB01及cB02-tA01的組合分別構(gòu)成了最常見的B單體型。kir基因連鎖分析發(fā)現(xiàn):2dl1/2dl3、2ds1/2dl5a、2dl2/2ds2、2dl5a/3ds1、2ds1/3ds1、2dl1/2dp1、2dl3/2dp1基因間存在正連鎖;而2dl5a/2ds4f、2ds1/2ds4f、2ds4f/2ds4d、2ds5/3dl1、2ds4f/3ds1基因間存在負連鎖。(p0.05)⑵對210例接受無關(guān)供者造血干細胞移植的惡性血液病患者進行四年的隨訪并進行多因素分析發(fā)現(xiàn),供-受者kir基因相合/錯配、ikir-hla相合/錯配、性別相合、abo血型相合、hla基因9/10或10/10相合對移植后os、rfs、nrm均無影響(p0.05)。進一步根據(jù)疾病類型分組發(fā)現(xiàn):aml/mds患者(n=122)選擇kir基因分型為bx型的無關(guān)供者,移植后os(hr:0.443;95%ci,0.216 0.909;p=0.026)和rfs(hr:0.430;95%ci:0.210 0.880;p=0.021)明顯提高,而trm(hr,0.342;95%ci,0.142 0.824;p=0.017)則顯著降低,但在all/nhl和cml患者移植中則無統(tǒng)計學(xué)意義。將供者基因型分為bx1組(cen端為a/a,tel端存在2ds5)、bx2組(cen端為a/a,tel端存在2ds3)、bx3+bx4組(cen端為a/b)、其他bx組后發(fā)現(xiàn):對于移植時處于cr1期的aml/mds患者(n=82),接受bx1組供者(n=7)的移植,其移植后生存/無病生存低于選擇bx2組和bx3+bx4組供者的移植(os:p=0.024;rfs:p=0.021),也低于選擇其他bx組供者(n=26)的移植(os:p=0.019;rfs:p=0.024)。bx1基因型對非cr1期的aml/mds、all/nhl、和cml患者無明顯作用。同時,對于aml/mds患者來說,選擇存在cen-b基序的供者,移植后os(hr,0.397;95%ci,0.170 0.931;p=0.034)和rfs(hr,.395;95%ci,0.169 0.923;p=0.032)顯著提高,nrm(hr,0.273;95%ci,0.096 0.779;p=0.015)則明顯降低,并且cen-b基序的有利作用在hla10/10相合組(n=89)和hla9/10相合組(n=33)間無統(tǒng)計學(xué)差異。同樣,對cr1期的aml/mds患者來說,供者存在cen-b基序有利于改善移植后os(hr=0.256;95%ci=0.084to0.774;p=0.016)和rfs(hr=0.252;95%ci=0.084to0.758;p=0.014)。但是,cen-b的有利作用并不隨基序數(shù)目增加而迭加(cb/bvs.ca/b;os:p=0.755;rfs:p=0.768)。cen-b基序?qū)Ψ莄r1期的aml/mds患者及all/nhl、cml患者無明顯作用�！窘Y(jié)論】建立kir基因分型分層模式及在異基因造血干細胞移植中遴選供者的分型策略,將有利于在hla分型的基礎(chǔ)上選擇最佳的移植供者從而改善移植后生存/無病生存,不僅可以預(yù)示異基因造血干細胞移植預(yù)后,還可以為應(yīng)用攜帶供者特異性的異源反應(yīng)性nk細胞治療提供理論和實踐依據(jù)。
[Abstract]:Objective To investigate the effects of donor KIR haplotype , centromere end ( Cen ) / telomeric end ( Tel ) motif on the prognosis of unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation . According to KIR haplotype analysis , there were 8 cases ( 36.36 % ) in group A and 35.29 % were AB type , 10.78 % and 5.80 % , respectively . (p0.05)鈶靛210渚嬫帴鍙楁棤鍏充緵鑰呴，

本文編號：1858023