發(fā)布時間：2018-04-14 11:08

  本文選題：慢性乙型病毒性肝炎 + 補(bǔ)腎清毒法　； 參考：《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：目的:本文通過研究慢性乙肝病毒感染影響先天免疫的兩個主要途徑:Toll樣蛋白受體、RIG-I樣受體介導(dǎo)的信號通路,從分子水平探討先天免疫在HBV轉(zhuǎn)基因小鼠的作用途徑,闡明補(bǔ)腎清毒法治療乙型肝炎病毒可能的機(jī)制和作用靶點(diǎn),探尋慢性乙型肝炎與"腎虛邪伏"病機(jī)的科學(xué)依據(jù),為補(bǔ)腎清毒法治療慢性乙型肝炎提供新的思路。方法:將50只HBV轉(zhuǎn)基因小鼠分為五組:補(bǔ)腎清毒湯高、中、低劑量三組,西藥組,模型對照組,另取10只正常小鼠做對照組。在SPF級動物房飼養(yǎng)60天后采取肝臟組織,提取肝臟細(xì)胞總RNA,逆轉(zhuǎn)錄為cDNA,在ABI 7500實(shí)時熒光定量基因擴(kuò)增儀進(jìn)行相對定量PCR擴(kuò)增,以GAPDH作為內(nèi)標(biāo)基因,采用△△CT方法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,比較Toll樣蛋白受體、RIG-I樣受體介導(dǎo)的信號通路相關(guān)分子在各組中的表達(dá)情況。結(jié)果:1.模型對照組與正常小鼠Toll樣蛋白受體、RIG-I樣受體介導(dǎo)信號通路的相關(guān)分子表達(dá)情況:模型對照組與正常小鼠相比,Toll樣蛋白受體(TLR-2、TLR-3、TLR-4、TLR-8、TLR-9)mRNA表達(dá)相近,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。模型對照組與正常小鼠相比,RIG-Ⅰ樣受體中RIG-ImRNA表達(dá)升高,MDA5mRNA表達(dá)下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);IPS-1mRNA表達(dá)相近,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。模型對照組與正常小鼠相比,效應(yīng)因子中INF-α、INF-β、TNF-α、TGF-β、IL-6表達(dá)相近,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);MCP-1、IL-1β表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.補(bǔ)腎清毒湯對HBV轉(zhuǎn)基因小鼠Toll樣蛋白受體、RIG-I樣受體介導(dǎo)信號通路的相關(guān)分子表達(dá)情況的影響:補(bǔ)腎清毒湯低、中、高劑量組和西藥組與模型對照組相比,TLR-2、TLR-3、TLR-4、TLR-9mRNA表達(dá)相近,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);補(bǔ)腎清毒湯中劑量組與模型對照組相比,TLR-8 mRNA表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。補(bǔ)腎清毒湯中劑量組、高劑量組RIG-I mRNA與模型對照組相比,表達(dá)下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且隨著補(bǔ)腎清毒湯劑量升高,RIG-ImRNA呈下降的趨勢;補(bǔ)腎清毒湯低、中、高劑量組與模型對照組相比,MDA5 mRNA表達(dá)相近,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。西藥組與模型對照組相比,MDA5 mRNA表達(dá)升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。補(bǔ)腎清毒湯低、中、高劑量組與模型對照組相比,IL-1β、MCP-1mRNA表達(dá)均下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.HBV轉(zhuǎn)基因小鼠肝損害與Toll樣蛋白介導(dǎo)的信號通路無關(guān);補(bǔ)腎清毒湯也不影響Toll樣蛋白受體表達(dá)。2.補(bǔ)腎清毒湯可降低HBV轉(zhuǎn)基因小鼠效應(yīng)因子IL-1β、MCP-mRNA表達(dá),是補(bǔ)腎清毒湯治療乙型肝炎的作用靶點(diǎn)之一。3.RIG-I可能通過炎癥小體信號通路生成IL-1β、MCP-1,導(dǎo)致HBV轉(zhuǎn)基因小鼠肝損害;補(bǔ)腎清毒湯調(diào)節(jié)先天免疫的作用機(jī)制可能是通過調(diào)節(jié)這條信號通路,降低炎癥反應(yīng)來實(shí)現(xiàn)的。4.基于"腎虛邪伏"病機(jī)創(chuàng)立的補(bǔ)腎清毒法治療HBV轉(zhuǎn)基因小鼠可能不是通過直接殺滅病毒,而是通過改善機(jī)體的免疫功能,降低炎癥反應(yīng),達(dá)到保護(hù)肝臟的目的。為補(bǔ)腎清毒法治療慢性乙型肝炎提供科學(xué)的依據(jù)和新的思路,對臨床具有指導(dǎo)意義。
[Abstract]:Objective : To study the expression of Toll - like protein receptor ( TLR - 2 , TLR - 3 , TLR - 4 , TLR - 8 , TLR - 9 ) in HBV transgenic mice . Compared with the model control group , the expression of IL - 1尾 , MCP - 1 mRNA and the expression of IL - 1尾 , MCP - 1 mRNA decreased significantly ( P0.05 ) . Compared with the model control group , the expression of IL - 1尾 and MCP - 1 decreased significantly ( P0.05 ) .

【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R259

【參考文獻(xiàn)】

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3 Cheng-Zhong Li;Jing-Jing Hu;Jian-Ya Xue;Wei Yin;Ya-Yun Liu;Wen-Han Fan;Hao Xu;Xue-Song Liang;;Viral infection parameters not nucleoside analogue itself correlates with host immunity in nucleoside analogue therapy for chronic hepatitis B[J];World Journal of Gastroenterology;2014年28期

4 孫輝;蔣爭凡;;抗病毒天然免疫研究[J];中國科學(xué):生命科學(xué);2013年10期

5 雷國偉;毛立明;李華;安利國;楊桂文;孟廣勛;;炎癥小體在對抗微生物感染中的作用[J];中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào);2011年12期

6 黃永;沈強(qiáng);劉亞敏;彭皓均;徐秋英;曾征倫;袁野;李興鵬;;補(bǔ)腎清毒方治療慢性乙型肝炎的臨床觀察[J];新中醫(yī);2010年03期

7 劉光澤,熊一力,劉慧萍,祖萍,楊富強(qiáng),張宜俊,顧為望;HBV轉(zhuǎn)基因小鼠脾臟DC的TLR2、TLR9和T細(xì)胞Elispot檢測分析[J];中國免疫學(xué)雜志;2005年05期

8 ;Polymorphisms of interleukin-1B and interleukin-1 receptor antagonist genes in patients with chronic hepatitis B[J];World Journal of Gastroenterology;2004年12期

9 童光東,劉亞敏;彭勝權(quán)補(bǔ)腎清毒法治療慢性乙型肝炎經(jīng)驗(yàn)[J];安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年01期

10 楊欽河,彭勝權(quán);伏氣溫病學(xué)說源流初探[J];南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào);1998年03期

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本文編號：1749029