本文選題：膠質(zhì)瘤 + 基因多態(tài)性　； 參考：《南方醫(yī)科大學》2016年博士論文

【摘要】：[背景與目的]腦腫瘤是嚴重威脅人類生命及健康的腫瘤之一,近年來,其發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷上升的趨勢。神經(jīng)膠質(zhì)瘤(Gliomas),又稱為神經(jīng)上皮瘤、神經(jīng)外胚層瘤,通常簡稱為膠質(zhì)瘤,是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的腫瘤,在膠質(zhì)瘤高發(fā)國家,神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的死亡率可高達7/10萬,世界衛(wèi)生組織(WHO)1998年的報告以及一些地區(qū)死因監(jiān)測的結(jié)果顯示,膠質(zhì)瘤是10歲以下兒童中死亡率順位排序的第一位,34歲以下人群中腫瘤死因的第二位,35-54歲患者中居所有死亡原因的第三位。膠質(zhì)瘤在不同人群間的分布情況具有一定的差異,不同種族、性別、年齡及不同職業(yè)的人群之間,患病率有所不同。既往研究發(fā)現(xiàn),影響膠質(zhì)瘤的危險因素主要是行為生活方式、環(huán)境理化因素、病毒生物因素、機體自身因素等幾類,過多食用腌臘制品等包含N-亞硝基化合物以及其前體的食物能夠增加膠質(zhì)瘤患病的風險,經(jīng)常食用新鮮蔬菜水果可以降低膠質(zhì)瘤患病的風險；環(huán)境中一些化學成分的暴露也是膠質(zhì)瘤發(fā)生的一個明確的危險因素,尤其父母從事接觸致癌化學物質(zhì)的職業(yè),后代罹患膠質(zhì)瘤的風險明顯增加；較大劑量多次X-射線暴露是膠質(zhì)瘤發(fā)病的危險因素,但診斷計量的X-射線暴露未發(fā)現(xiàn)具有增加患病的風險；猿猴病毒40(SV40)以及多瘤病毒(JCV)與膠質(zhì)瘤的發(fā)生具有關(guān)聯(lián)性；在機體因素方面,免疫狀態(tài)、感染疾病史、家族史等患者自身的因素也與膠質(zhì)瘤的發(fā)生有明確的關(guān)聯(lián)。暴露于相同的危險因素下,只有部分人發(fā)生膠質(zhì)瘤的現(xiàn)象說明個體是否罹患膠質(zhì)瘤最終是由對環(huán)境因素的遺傳易感性決定,遺傳易感性的差異來源于人類基因組DNA序列的不同,因此對膠質(zhì)瘤易感性的研究逐漸轉(zhuǎn)向為對個體單核苷酸多態(tài)性的研究水平上。單核苷酸多態(tài)性是同一類生物不同個體間,同一DNA等位序列上單個核苷酸存在差異的現(xiàn)象,一些功能型的SNPs可以影響機體基因表達產(chǎn)物發(fā)生改變、出現(xiàn)數(shù)量的變化,從而使得基因的表達出現(xiàn)不同,出現(xiàn)遺傳特征的差異。在哺乳動物中有多種DNA的修復(fù)方式,包括堿基切除修復(fù)、核苷酸切除修復(fù)、錯配修復(fù)、DNA雙鏈斷裂修復(fù)、直接修復(fù)等。影響上述修復(fù)系統(tǒng)的遺傳性因素都會引起相應(yīng)的修復(fù)能力改變,導(dǎo)致DNA損傷發(fā)生、基因突變、細胞癌變。在DNA損傷中,雙鏈斷裂是最嚴重的一種損傷形式,修復(fù)難度最大,是導(dǎo)致染色體斷裂、細胞死亡的重要原因,是引起染色體異常、腫瘤易感的基礎(chǔ)。雙鏈斷裂損傷修復(fù)包括非同源末端連接修復(fù)(NHEJ)以及同源重組(HR)兩條途徑,兩條通路也可以相互協(xié)同、共同修復(fù)DNA損傷。NHEJ修復(fù)通路在修復(fù)過程中不需要完好的DNA模板,可以直接在斷裂DNA的斷端直接連接修復(fù),是哺乳動物細胞針對DNA雙鏈斷裂的主要修復(fù)通路,HR修復(fù)則需要將同源未損傷的DNA鏈作為模板來進行修復(fù),修復(fù)準確性較高在對細胞雙鏈斷裂修復(fù)中起著重要的作用。既往對于DSBR基因多態(tài)性與腫瘤關(guān)聯(lián)性的研究也有一些報道,但與膠質(zhì)瘤易感性有關(guān)的研究較少。本研究的主要目的為：(1)了解人口學特征、家族史、環(huán)境暴露、不良行為習慣等因素對膠質(zhì)瘤發(fā)病的影響；(2)了解NHEJ途徑的幾個主要基因位點：LIG4 rs3093737、LIG4rs3093739;XRCC4 rs13161662、XRCC4rs2731858、 XRCC4rs7715771;XRCC5 rs828704、XRCC5rs3770502、XRCC5rs9288516; XRCC6 rs6519265、XRCC6 rs132793;XRCC7 rs10109984的等位基因及基因型在病例組及對照組之間的分布差異;(3)分析調(diào)整人口學特征、家族史、環(huán)境暴露等因素后,LIG4 rs3093737、LIG4rs3093739;XRCC4 rs13161662、 XRCC4rs2731858、XRCC4rs7715771;XRCC5 rs828704、XRCC5rs3770502、 XRCC5rs9288516;XRCC6 rs6519265、XRCC6 rs132793;XRCC7 rs10109984對膠質(zhì)瘤易感性的影響；(4)了解HR途徑的幾個主要基因位點:XRCC3 rs3212092、 XRCC3 rs861530、RAD54L rs1048771、NBS1 rs1805794的等位基因及基因型在病例組及對照組之間的分布差異；(5)分析調(diào)整人口學特征、家族史、環(huán)境暴露等因素后,XRCC3 rs3212092、XRCC3 rs861530、RAD54Lrs1048771、NBS1rs1805794對膠質(zhì)瘤易感性的影響；(6)對今后膠質(zhì)瘤患者篩查與早診早治提供有價值的參考。[材料與方法]本研究采用頻數(shù)匹配病例對照研究的設(shè)計,在2010年11月-2013年12月間,以我院為研究現(xiàn)場,收集調(diào)查期間我院經(jīng)過神經(jīng)病理學檢查確診的腦膠質(zhì)瘤患者224例作為病例組研究對象；選擇無腫瘤病史、未接受過放化療、無神經(jīng)系統(tǒng)疾病史、與對照組無血緣關(guān)系的健康體檢者作為對照,對照組按照性別、年齡與病例組進行頻數(shù)匹配,最終共納入200名調(diào)查對象對照組。采用自行設(shè)計的調(diào)查表收集入組患者的一般人口學特征,包括姓名、性別、年齡、職業(yè)、婚姻狀況、居住地、經(jīng)濟情況及醫(yī)療保障、家族史、吸煙、腌臘制品食用情況、X射線暴露史等信息。采用EDTA-Na2抗凝采血管收集入組調(diào)查對象外周靜脈血5ml,置于-20℃冰箱中保存待用,按照血液基因組提取試劑盒(DP319)操作步驟進行血液樣本基因組的提取�；蚨鄳B(tài)性的檢測采用Taqman探針法進行,SNP位點的選擇依據(jù)為文獻中與腫瘤易感性有關(guān)的位點或具有爭議的位點。采用25μl的PCR反應(yīng)體系,在實時熒光定量PCR儀中進行DNA擴增。應(yīng)用Epidata3.0建立調(diào)查數(shù)據(jù)庫,采用SPSS17.0進行統(tǒng)計分析。用描述統(tǒng)計分析方法,了解入選對象的不同人口學特征、家族史、行為危險因素、環(huán)境為暴露等在兩組間的分布情況;對目標基因納入分析的SNP位點在對照組中的分布頻率進行Hardy-Weinberg平衡吻合度檢驗;比較病例組與對照組目標位點等位基因及基因型的分布差異；分別通過單因素非條件logistic回歸及多因素非條件logistic回歸,分析控制混雜因素后,目標SNP位點與膠質(zhì)瘤易感性的關(guān)聯(lián)。[結(jié)果]第一部分：(1)病例組調(diào)查對象文化程度主要為小學及以下(96人,占42.86%),其次為初中(65人,占29.02%)、高中/中專(41人,占18.30%),大學/大專及以上者22人,占9.82%；城區(qū)居住者114人,占50.89%,農(nóng)村居住者110人,占49.11%；婚姻狀況為單身者33人,占14.73%,已婚/同居者比例較高,共165人(73.66%),離婚/喪偶者26人(11.61%)；職業(yè)以農(nóng)民為主(92人,占41.07%),其次為工人(82人,占36.61%),干部21人(9.38%),其他職業(yè)者29人(12.95%)。對照組調(diào)查對象中,主要為小學及以下文化程度的患者(74人,占37.00%),其次為初中(70人,占35.00%)、高中/中專(31人,占15.50%),大學/大專及以上者25人,占12.50%;城區(qū)居住者110人,占55.00%,農(nóng)村居住者90人,占45.00%;婚姻狀況為單身者25人,占12.50%,已婚/同居者比例較高,共158人(79.00%),離婚/喪偶者17人(8.50%)；職業(yè)以工人為主(70人,占35.00%),其次為農(nóng)民(79人,占39.50%),干部29人(14.50%),其他職業(yè)者22人(11.00%)。病例組及對照組各項人口學特征差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(2)病例組有癌癥家族史者占23.66%,對照組為14.00%,兩組比例差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=6.381,P0.05)。病例組飲酒者所占比例為45.98%,吸煙者占29.91%,喜好食用腌臘制品者占61.16%,從事X射線暴露職業(yè)者占4.91%,從事化學品接觸職業(yè)者占4.910%;而對照組飲酒者所占比例為39.00%,吸煙者占28.50%,喜好食用腌臘制品者占59.50%,從事X射線暴露職業(yè)者占4.00%,從事化學品接觸職業(yè)者占5.00%；兩組調(diào)查對象以上指標差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)(3) Hardy-Weinberg平衡吻合度檢驗結(jié)果顯示,本次研究NHEJ通路候選基因的SNPs位點各基因型的分布在對照組中均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡(P值分別為0.633、0.924、0.732、0.057、0.245、0.431、0.095、0.916、0.876、0.993、0.900),本次研究對象的基因型可以代表本地區(qū)中國漢族人群的基因頻率分布。(4)LIG4基因的rs3093739、XRCC4基因的rs13161662及rs2731858、XRCC5基因的rs9288516幾個位點等位基因頻率在兩組間分布具有差異(P0.05),LIG4基因、XRCC4基因、XRCC5基因的其余入選位點以及XRCC6、 XRCC7入選的全部位點等位基因頻率在兩組間分布差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(5)LIG4基因的rs3093739、XRCC4基因的rs13161662及rs2731858、XRCC5基因的rs828704、rs9288516幾個位點的基因型在兩組間分布具有差異(P0.05),LIG4基因、XRCC4基因、XRCC5基因的其余入選位點以及XRCC6、 XRCC7入選的全部位點基因型頻率在兩組間分布差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(6)應(yīng)用單因素非條件logistic回歸分析對本次NHEJ通路候選基因位點對膠質(zhì)瘤易感性的影響進行分析,結(jié)果顯示,LIG4 rs3093739 TC及CC基因型與TT基因型相比,能夠增加1.544倍的患病風險(OR95%C.I.=1.070-2.229);XRCC4rs13161662 AG及GG基因型與AA基因型相比,患病風險降低(OR=0.536,OR95%C.I.= 0.377-0.762);XRCC4 rs2731858 GA及AA基因型比GG基因型增加患病風險(OR=1.365,OR95%C.I.=1.004-1.856);XRCC5 rs9288516 TC及CC基因型與TT基因型相比,患病風險增加(OR=1.450,OR95%C.I.=1.106-1.903)。(7)應(yīng)用多因素非條件logistic回歸,將人口學特征、家族史、不良生活方式、環(huán)境暴露等因素作為混雜因素進行調(diào)整,結(jié)果顯示LIG4 rs3093739 TC 及CC基因型與TT基因型相比,能夠增加1.556倍的患病風險(OR95%C.I.= 1.050-2.305);XRCC4 rs13161662 AG及GG基因型與AA基因型相比,患病風險降低(OR=0.505,OR95%C.I.= 0.346-0.736);XRCC5 rs828704 AC及CC基因型與AA基因型相比,患病風險降低(OR=0.698,OR95%C.I.= 0.478-0.920); XRCC5 rs9288516 TC及CC基因型與TT基因型相比,患病風險增加(OR=1.413,OR95%C.I.= 1.071-1.913)。第二部分：(1) Hardy-Weinberg平衡吻合度檢驗結(jié)果顯示,本次研究HR通路候選基因的SNPs位點各基因型的分布在對照組中均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡(P值分別為0.214、0.268、0.651、0.057),本次研究對象的基因型可以代表本地區(qū)中國漢族人群的基因頻率分布。(2)將病例組及對照組的等位基因頻率進行比較,XRCC3基因的rs3212092、及rs861530、RAD54L基因的rs1048771幾個位點的等位基因頻率在兩組間分布具有差異(P0.05),NBS1基因入選的位點等位基因頻率在兩組間分布差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(3)將病例組及對照組的基因型頻率分布進行比較后發(fā)現(xiàn),XRCC3基因的rs3212092、及rs861530、RAD54L基因的rs1048771幾個位點的基因型在兩組間分布具有差異(P0.05),NBS1基因入選的位點基因型頻率在兩組間分布差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。(4)應(yīng)用單因素非條件logistic回歸分析對本次HR通路候選基因位點對膠質(zhì)瘤易感性的影響進行分析,結(jié)果顯示,XRCC3 rs3212092 CT及TT基因型與CC基因型相比,能夠增加1.774倍的患病風險(OR95%C.I.= 1.106-2.847); XRCC3 rs861530 AG及GG基因型與AA基因型相比,患病風險增加(OR=1.420,OR95%C.I.=1.083-1.862);RAD54L rs 1048771 CT及TT基因型比CC基因型增加患病風險(OR=1.495,OR95%C.I.= 1.144-1.954).(5)應(yīng)用多因素非條件logistic回歸,將人口學特征、家族史、不良生活方式、環(huán)境暴露等因素作為混雜因素進行調(diào)整,結(jié)果顯示XRCC3 rs3212092及XRCC3 rs861530兩個位點與膠質(zhì)瘤的易感性有關(guān)(P0.05), XRCC3 rs3212092CT及TT基因型與CC基因型相比,能夠增加1.790倍的患病風險(OR95%C.I.= 1.095-2.928);XRCC3 rs861530 AG及GG基因型與AA基因型相比,患病風險增加(OR=1.401,OR95%C.I.= 1.053-1.864).[結(jié)論](1)本次研究候選基因的SNPs位點各基因型的分布在對照組中均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡,研究對象的基因型可以代表本地區(qū)中國漢族人群的基因頻率分布。(2)病例組與對照組相關(guān)危險因素分析結(jié)果中,癌癥家族史分布差異具有統(tǒng)計學意義。飲酒、吸煙、喜好食用腌臘制品、從事X射線暴露職業(yè)、從事化學品接觸職業(yè)在兩組調(diào)查對象中,分布差異均無統(tǒng)計學意義。(3)本次納入的基因位點中,NHEJ通路的LIG4 rs3093739、XRCC4 rs13161662、XRCC4 rs2731858及XRCC5 rs9288516的基因型頻率及等位基因頻率、XRCC5rs828704的基因型頻率在病例組及對照組間分布有差異；HR通路的XRCC3 rs3212092、XRCC3 rs861530、RAD54L rs1048771的基因型頻率及等位基因頻率在病例組及對照組間分布有差異。(4)單因素條件Logistic回歸分析顯示,NHEJ通路的LIG4 rs3093739、 XRCC4 rs13161662、XRCC4 rs2731858及XRCC5 rs9288516幾個位點與膠質(zhì)瘤的易感性有關(guān)；HR通路的XRCC3 rs3212092、XRCC3 rs861530、RAD54Lrs1048771幾個位點與膠質(zhì)瘤的易感性有關(guān)。(5)多因素條件Logistic回歸分析中,調(diào)整人口學特征及相關(guān)危險因素后,NHEJ通路的LIG4 rs3093739(OR=1.556,OR95%C.I=1.050-2.305)、XRCC4 rs13161662(OR=0.505,OR95%C.I.= 0.346-0.736)、XRCC5 rs828704(OR=0.698, OR95%C.I.= 0.478-0.920)、XRCC5 rs9288516(OR=1.413,OR95%C.I.=1.071-1.913)與膠質(zhì)瘤的發(fā)生有關(guān)；HR通路的XRCC3 rs3212092 CT及TT基因型與CC基因型相比,能夠增加1.790倍的患病風險(OR95%C.I.=1.095-2.928); XRCC3 rs861530 AG及GG基因型與AA基因型相比,患病風險增加(OR=1.401,OR95%C.I.= 1.053-1.864),是影響膠質(zhì)瘤發(fā)生的易感基因。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：南方醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R739.41

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 周光明,李文建,王菊芳,何靜,李強,黨秉榮,蔡喜臣,頡紅梅,李興林,衛(wèi)增泉,高清祥;電離輻射誘導(dǎo)的DNA雙鏈斷裂[J];生物物理學報;2000年01期

2 臧黎慧,魏志勇,李明,童建;用脈沖電場凝膠電泳研究γ射線誘導(dǎo)的DNA雙鏈斷裂[J];中國血液流變學雜志;2005年02期

3 雷蘇文,王菊芳,蘇旭,趙靖,李文建;加速~(12)C~(6+)離子照射誘發(fā)人肝癌細胞SMMC-7721的DNA雙鏈斷裂[J];輻射研究與輻射工藝學報;2004年03期

4 楊潔;祝淑釵;王玉祥;;53BP1介導(dǎo)DNA雙鏈斷裂后信號傳導(dǎo)機制的研究進展[J];河北醫(yī)科大學學報;2008年05期

5 李利亞,唐勁天,野村大成,中島裕夫,李佩文;小鼠DNA雙鏈斷裂修復(fù)缺陷細胞的γ射線劑量率效應(yīng)[J];中華放射腫瘤學雜志;2002年03期

6 黃思斯;焦楊;謝萍;王青;張令強;;CUL4A-DDB1細胞穩(wěn)定株篩選及DNA雙鏈斷裂模型構(gòu)建[J];軍事醫(yī)學;2012年07期

7 吳瑋,屈昌民,吳代民;小鼠扁桃體免疫細胞受照射后DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)的忠實性[J];輻射研究與輻射工藝學報;2002年02期

8 賓萍;鄭玉新;;γ-H2AX與DNA雙鏈斷裂關(guān)系的研究進展[J];衛(wèi)生研究;2007年04期

9 付士波,龔守良;電離輻射增強雷帕霉素治療毛細血管擴張性共濟失調(diào)淋巴母細胞DNA雙鏈斷裂的修復(fù)能力[J];國外醫(yī)學(放射醫(yī)學核醫(yī)學分冊);2000年05期

10 D.Geisel;E.Zimmermann;M.Rief;J.Greupner;M.Laule;F.Knebel;唐玉霞;;DNA雙鏈斷裂-潛在的指標,用于判斷心臟CT和常規(guī)冠狀動脈造影電離輻射產(chǎn)生的生物學效應(yīng):一項隨機、對照研究[J];國際醫(yī)學放射學雜志;2012年05期

相關(guān)會議論文 前10條

1 羅軍;彭志剛;賴永榕;盧玉英;宋善俊;陳燕;;慢性粒細胞白血病中DNA雙鏈斷裂修復(fù)相關(guān)基因的研究[A];第九屆全國實驗血液學會議論文摘要匯編[C];2003年

2 羅軍;彭志剛;賴永榕;盧玉英;宋善俊;陳燕;;慢性粒細胞白血病中DNA雙鏈斷裂修復(fù)相關(guān)基因的研究[A];中華醫(yī)學會第八次全國血液學學術(shù)會議論文匯編[C];2004年

3 馬云志;曹天光;隋麗;;鋰離子致DNA雙鏈斷裂截面的理論計算[A];第十二屆全國核物理大會暨第七屆會員代表大會論文摘要集[C];2004年

4 周光明;衛(wèi)增泉;李文建;李強;王菊芳;黨秉榮;馬秋峰;馮巖;邱麗梅;周利斌;郝冀方;頡紅梅;;DNA雙鏈斷裂非隨機分布的新機制[A];第八屆全國激光生物學學術(shù)會議暨《激光生物學》創(chuàng)刊十周年慶祝會會議指南及論文摘要[C];2002年

5 隋麗;梅俊平;倪嵋楠;趙葵;郭繼宇;吳秀坤;;α粒子輻照致DNA雙鏈斷裂的AFM觀測[A];全國第七屆掃描隧道顯微學學術(shù)會議（STM'7）論文集（一）[C];2002年

6 陳娟;尹繼業(yè);王瑛;錢晨月;周宏灝;劉昭前;;eIF3a調(diào)控DNA雙鏈斷裂修復(fù)途徑的機制研究[A];湖南省生理科學會2013年度學術(shù)年會論文摘要匯編[C];2013年

7 鄒萍;劉凌波;田蕾;;依托泊甙導(dǎo)致多藥耐藥K562/AO_2細胞株DNA雙鏈斷裂及hMRE11蛋白表達和分布的研究[A];第10屆全國實驗血液學會議論文摘要匯編[C];2005年

8 欒洋;李妍;戚新明;李明;任進;;大黃素誘導(dǎo)DNA雙鏈斷裂及其機制研究[A];中國環(huán)境誘變劑學會第14屆學術(shù)交流會議論文集[C];2009年

9 王月英;劉強;吳紅英;李德冠;張恒;王小春;路璐;孟愛民;王汝勤;張良安;;E838對輻射所致小鼠淋巴細胞DNA雙鏈斷裂的防護作用[A];中國環(huán)境誘變劑學會第14屆學術(shù)交流會議論文集[C];2009年

10 王月英;李德冠;吳紅英;劉強;王小春;張恒;路璐;杜利清;孟愛民;;E838對輻射所致小鼠淋巴細胞DNA雙鏈斷裂防護作用的研究[A];第七屆中國核學會“三核”論壇中國放射醫(yī)學教育五十年暨中國毒理學會放射毒理委員會第八次全國會議論文集[C];2010年

相關(guān)博士學位論文 前6條

1 蘇優(yōu)勒;中國人群DNA雙鏈斷裂修復(fù)基因多態(tài)性與膠質(zhì)瘤發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)性研究[D];南方醫(yī)科大學;2016年

2 房龍后;細胞極性蛋白PAR-3調(diào)節(jié)DNA雙鏈斷裂修復(fù)的機理研究[D];中國科學院研究生院（上海生命科學研究院）;2007年

3 劉艷紅;DNA雙鏈斷裂修復(fù)通路基因多態(tài)性與膠質(zhì)瘤的遺傳易感性研究[D];復(fù)旦大學;2007年

4 王瑞;DNA雙鏈斷裂修復(fù)基因XRCC2和XRCC5多態(tài)性與肺癌關(guān)系的研究[D];河北醫(yī)科大學;2007年

5 周可可;中國漢族人群DNA雙鏈斷裂修復(fù)基因多態(tài)與腦膠質(zhì)瘤遺傳易感性關(guān)聯(lián)研究[D];復(fù)旦大學;2007年

6 邵正萍;DNA雙鏈斷裂末端的Ku70/80結(jié)合對同源重組修復(fù)通路的影響[D];浙江大學;2012年

相關(guān)碩士學位論文 前10條

1 李學媛;NOX和GSH在鎘誘導(dǎo)的DNA雙鏈斷裂中的作用[D];蘭州大學;2014年

2 孫婷;H1299細胞熱損傷后DNA雙鏈斷裂延遲性形成及其機制初探[D];南方醫(yī)科大學;2016年

3 臧黎慧;輻射致DNA雙鏈斷裂碎片分布研究[D];蘇州大學;2005年

4 胡曉文;DNA雙鏈斷裂：乙肝病毒潛在的整合位點[D];華中科技大學;2010年

5 劉金剛;新的可視化定量化DNA雙鏈斷裂修復(fù)檢測體系的建立及在斑馬魚中應(yīng)用研究[D];浙江大學;2012年

6 李文輝;Ku80蛋白缺陷小鼠成纖維細胞放射后DNA雙鏈斷裂再連接[D];昆明醫(yī)學院;2003年

7 余艷柯;應(yīng)用彗星實驗和γH2AX焦點方法檢測DNA雙鏈斷裂的比較研究[D];浙江大學;2006年

8 杜鳳霞;Tip60磷酸化和p400對Tip60活性及DNA雙鏈斷裂修復(fù)通路的調(diào)控[D];中國科學院北京基因組研究所;2013年

9 金康宣;AGO2-RAD51相互作用促進DNA雙鏈斷裂修復(fù)的機制研究[D];中國科學院北京基因組研究所;2014年

10 隋麗;重離子致DNA雙鏈斷裂的AFM觀測和機理研究[D];中國原子能科學研究院;2003年

，

本文編號：1732002