職業(yè)性鉻暴露與外周血P16基因甲基化關(guān)聯(lián)性研究
本文選題:不銹鋼冶煉工人 切入點(diǎn):鉻 出處:《山西醫(yī)科大學(xué)》2017年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文
【摘要】:目的:本研究通過調(diào)查不銹鋼冶煉工人的職業(yè)史、檢測作業(yè)環(huán)境鉻的外暴露濃度、作業(yè)工人血鉻內(nèi)暴露濃度、外周血P16基因甲基化狀態(tài)及氧化應(yīng)激指標(biāo),探討職業(yè)性鉻暴露對(duì)作業(yè)工人外周血P16基因甲基化狀態(tài)及P16基因下游蛋白表達(dá)水平的影響,分析氧化應(yīng)激與P16基因甲基化間關(guān)系,為鉻的毒性機(jī)制研究提供依據(jù);探討職業(yè)性鉻暴露工人外周血P16基因甲基化的影響因素,為職業(yè)防護(hù)和健康管理提供理論依據(jù)。方法:本研究選擇某鋼鐵集團(tuán)公司男性不銹鋼冶煉工人216人為鉻暴露組,其中爐前工67人、連鑄工97人以及澆鋼工52人,對(duì)應(yīng)工作環(huán)境分別為煉鋼車間、連鑄車間及澆鋼車間;選擇男性鍋爐運(yùn)行工121人為對(duì)照組,對(duì)應(yīng)工作環(huán)境為鍋爐運(yùn)行車間。研究對(duì)象近期3個(gè)月無抗腫瘤藥物服用史、電離輻射接觸史。參照《工作場所空氣中有害物質(zhì)監(jiān)測的采樣規(guī)范》(GBZ159-2004)及《工作場所空氣有毒物質(zhì)測定》(GBZ/T160-2004)對(duì)作業(yè)工人作業(yè)場所監(jiān)測采樣;采用統(tǒng)一設(shè)計(jì)的調(diào)查問卷對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查;抽取工人班后空腹3ml抗凝靜脈血與3ml非抗凝靜脈血。采用石墨爐原子吸收光譜法(Graphite furnace atomic absorption spectrophotometry)檢測研究對(duì)象作業(yè)環(huán)境中鉻及其化合物濃度及血清鉻含量;全血提取DNA,采用甲基化特異性PCR法(Methylation-Specific PCR,MSP)擴(kuò)增P16基因并測定其甲基化狀態(tài);采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay,ELISA)檢測血清8-羥基脫氧鳥苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和P16蛋白的含量。對(duì)分類變量進(jìn)行2c檢驗(yàn),對(duì)連續(xù)性變量采用t檢驗(yàn)及方差分析,分析工種、班次、工齡、吸煙及飲酒等對(duì)職業(yè)性鉻暴露工人的外周血P16基因甲基化的影響,采用非條件logistic回歸進(jìn)一步分析外周血p16基因甲基化的影響因素。結(jié)果:1.研究對(duì)象鉻的內(nèi)外暴露檢測結(jié)果暴露組煉鋼車間、連鑄車間、澆鋼車間與對(duì)照組鍋爐運(yùn)行車間鉻及其化合物暴露濃度作t檢驗(yàn),結(jié)果暴露組各個(gè)車間鉻及其化合物濃度均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。暴露組血鉻濃度高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。暴露組人群具體按工種分為煉鋼工組、連鑄工組及澆鋼工組,加之對(duì)照組鍋爐車間組;進(jìn)行組間的血清鉻含量方差分析發(fā)現(xiàn),四組間血鉻含量差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。進(jìn)一步采用lsd-t檢驗(yàn)對(duì)四組人群做兩兩比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。2.研究對(duì)象外周血p16基因甲基化率及p16蛋白表達(dá)含量的比較經(jīng)2c檢驗(yàn)暴露組外周血p16基因甲基化率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001);經(jīng)wilcoxon秩和檢驗(yàn)暴露組血清p16蛋白表達(dá)含量低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.024);t檢驗(yàn)分析氧化應(yīng)激指標(biāo)顯示:暴露組血清8-ohdg含量高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.012);暴露組血清gsh含量低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.028);暴露組與對(duì)照組間血清mda含量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。spearman秩相關(guān)分析結(jié)果外周血p16基因甲基化與血清8-ohdg、mda和gsh含量間并無顯著相關(guān)性(p=0.492、0.710和0.085)。3.職業(yè)性鉻暴露人群外周血p16基因甲基化影響因素分析因素lsd-t檢驗(yàn)煉鋼工連鑄工和澆鋼工間外周血p16基因甲基化率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001);倒班組的外周血p16基因甲基化率明顯高于長白班組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.001)。暴露人群按工齡分組,30~38年工齡段工人外周血p16基因甲基化率最高(80.5%),隨工齡的增加外周血p16基因甲基化率呈升高趨勢,各工齡段差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(趨勢2c=9.018,p=0.029);暴露人群吸煙組與非吸煙組外周血p16基因甲基化率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);暴露人群飲酒組與非飲酒組外周血p16基因甲基化率差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05);非條件logistic回歸分析顯示:高血鉻濃度(OR=1.956,95%CI:1.285~2.977)與倒班(OR=2.408,1.795~5.828)為職業(yè)性鉻暴露工人外周血P16基因甲基化的危險(xiǎn)因素。結(jié)論:1.不銹鋼冶煉車間空氣鉻及其化合物濃度明顯高于鍋爐運(yùn)行車間,但未超過國家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)(0.05 mg/m3)。不銹鋼冶煉工人外周血鉻(4.15ug/L)含量顯著高于對(duì)照組(1.56ug/L)。2.職業(yè)性鉻暴露組外周血P16基因甲基化率高于對(duì)照組,P16蛋白表達(dá)含量低于對(duì)照組。3.血清高鉻含量與倒班為職業(yè)性鉻暴露工人外周血P16基因甲基化的危險(xiǎn)因素。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】:山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號(hào)】:R13
【參考文獻(xiàn)】
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,本文編號(hào):1619185
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