本文關(guān)鍵詞： 先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥 21-羥化酶缺陷 CYP21A2基因 DNA序列分析 g.6699delA突變　出處：《南京醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景知識(shí):先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥(congenital adrenal hyperplasia,CAH)屬于常染色體上的隱性遺傳病,也是最常見的遺傳性內(nèi)分泌疾病之一。該病是由于腎上腺皮質(zhì)激素的合成過(guò)程中所需的酶的缺陷而引起的,其臨床表現(xiàn)根據(jù)酶缺乏的種類的活性程度不同而具有多樣性。常見的缺陷酶主要包括21-羥化酶、3β-類固醇脫氫酶、11β-羥化酶以及17a-羥化酶缺陷等,在這些缺陷酶中,21-羥化酶是最主要的缺陷酶,約占該病的90%-95%以上。21-羥化酶是由CYP21A2基因編碼獲得的,CYP21A2位于人類的第6號(hào)染色體短臂6P21.3的人類白細(xì)胞抗原Ⅲ類基因區(qū),包括CYP21A1(無(wú)活性的假基因)和CYP21A2(有活性的真基因),真假基因有著相同的的外顯子數(shù)目和內(nèi)含子數(shù)目,分別為10個(gè)和9個(gè),同源性分別達(dá)98%和95%。本研究旨在確定1例臨床診斷為21-羥化酶缺乏癥的患者及其父母和姐姐的CYP21A2基因突變位點(diǎn)和突變遺傳的來(lái)源,從而探索該CAH患者的分子遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制。對(duì)象和方法:本研究患者為一名六歲女童,因外生殖器假兩性畸形來(lái)我院進(jìn)行手術(shù)治療。本文基于基因庫(kù)中的CYP21A2基因序列從而設(shè)計(jì)了 10個(gè)外顯子及其邊界序列的PCR擴(kuò)增引物,隨后對(duì)患者及其父母和姐姐的CYP21A2基因的外顯子序列進(jìn)行PCR擴(kuò)增,同時(shí)進(jìn)行序列的測(cè)定,并與正常參考序列進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果:將測(cè)序結(jié)果及測(cè)序圖譜與正常人對(duì)應(yīng)片段的參考序列對(duì)比發(fā)現(xiàn),患者存在兩個(gè)CYP21A2基因復(fù)合雜合突變。一個(gè)位于6118位,堿基A取代T(NG_007941.2:g.6119TA),另一個(gè)位于6698位,堿基A缺失(NG_007941.2:g.6699delA)。在患者的母親的外周血樣本中檢測(cè)出雜合突變g.6119TA,而患者父親的外周血樣本中檢測(cè)出雜合突變g.6699delA。此外,在患者的姐姐的外周血樣本中也同時(shí)檢測(cè)到這兩個(gè)突變。g.6119TA突變是CAH的一個(gè)已知的突變類型,而g.6699delA是一個(gè)新的突變。結(jié)論:CAH患者存在CYP21A2基因的突變,本文報(bào)道的g.6699delA位點(diǎn)突變目前尚屬首次發(fā)現(xiàn),值得進(jìn)一步研究。
[Abstract]:Background: congenital adrenocortical hyperplasia (Congenital adrenal hyperplasia CAH) is an autosomal recessive hereditary disease. It is also one of the most common hereditary endocrine diseases. It is caused by a deficiency in the enzymes required for the synthesis of adrenocortical hormones. Its clinical manifestations vary according to the degree of activity of the enzyme deficiency. The common deficiency enzymes include 21-hydroxylase 3 尾 -steroid dehydrogenase 11 尾 -hydroxylase and 17a- hydroxylase deficiency. About 90% -95% -95% of these deficient enzymes were identified as CYP21A2, which is encoded by the CYP21A2 gene and located in the human leukocyte antigen class 鈪，

本文編號(hào)：1545443