發(fā)布時間：2018-01-26 01:21

  本文關鍵詞： 癲癇 拉莫三嗪 基因多態(tài)性 血藥濃度 藥代動力學　出處：《浙江大學》2016年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目的研究癲癇患者OCT1、ABCG2、ABCC2和HNF4a基因多態(tài)性對拉莫三嗪血藥濃度及療效的影響。方法本研究納入在浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院神經內科接受拉莫三嗪單藥治療的癲癇患者共112例,記錄每位患者的拉莫三嗪藥物劑量,收集他們的血標本并根據藥物劑量、體重計算標準化拉莫三嗪血藥濃度,隨訪觀察療效至少1年時間。應用PCR擴增測序法對OCT1 rs2282143、rs628031, ABCG2 rs2231142、rs2231137, ABCC2 rs2273697和HNF4α rs2071197、rs3212183作基因型分析,并評估拉莫三嗪治療1年的療效。采用SPSS20.0軟件統(tǒng)計各基因型分布頻率,分析基因多態(tài)性與拉莫三嗪劑量、血藥濃度及療效間的相關性。結果OCT1 rs2282143、rs628031, ABCG2 rs2231142、rs2231137, ABCC2 rs2273697和HNF4a rs2071197、rs3212183的基因型頻率均符合哈迪-溫伯格定律分布。OCT1 rs628031和ABCG2 rs2231142基因多態(tài)性與標準化拉莫三嗪血藥濃度具有相關性(P0.05),反之,OCT1 rs2282143、ABCG2 rs2231137、ABCC2 rs2273697和HNF4a rs2071197、rs3212183基因多態(tài)性對拉莫三嗪血藥濃度無明顯作用。OCT1、ABCG2、ABCC2和HNF4α基因多態(tài)性與拉莫三嗪療效問無顯著關聯。結論OCT1 rs628031和ABCG2 rs2231142基因多態(tài)性與癲癇患者拉莫三嗪的藥代動力學具有顯著相關性,未來的基因型篩查可為臨床實踐的個體化診療提供參考。
[Abstract]:Objective to study the ABCG2 of OCT1 in epileptic patients. Effects of ABCC2 and HNF4a gene polymorphisms on serum concentration and efficacy of lamotrigine. Methods the study was conducted in the Department of Neurology, second affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College. There were 112 patients. The doses of lamotrigine were recorded for each patient, their blood samples were collected and standardized lamotriazine concentrations were calculated based on the drug dose and body weight. OCT1 rs2282143rs628031, ABCG2 rs2231142 were detected by PCR amplification sequencing. The genotypes of rs2231137, ABCC2 rs2273697 and HNF4 偽 rs2071197 rs3212183 were analyzed. To evaluate the efficacy of lamotrigine for one year, SPSS20.0 software was used to calculate the frequency of genotypes, to analyze the gene polymorphism and the dose of lamotrigine. Results OCT1 rs2282143rs628031, ABCG2 rs2231142, rs2231137. ABCC2 rs2273697 and HNF4a rs2071197. Genotypic frequencies of rs3212183 in accordance with Hardy Weinberg's law distribution. OCT1 rs628031 and ABCG2. The polymorphism of rs2231142 gene was associated with the standardized serum concentration of lamotriazine. P0.05). On the contrary, OCT1 rs2282143n ABCG2 rs2231137 ABCC2 rs2273697 and HNF4a rs2071197. The polymorphism of rs3212183 gene had no effect on the serum concentration of lamotrigine. ABCC2 and HNF4 偽 gene polymorphisms were not significantly associated with the efficacy of lamotriazine. Conclusion OCT1 rs628031 and ABCG2. The polymorphism of rs2231142 gene was significantly associated with the pharmacokinetics of lamotrigine in epileptic patients. Future genotypic screening may provide a reference for individualized diagnosis and treatment in clinical practice.
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R742.1

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本文編號：1464248