發(fā)布時(shí)間：2018-01-25 18:13

  本文關(guān)鍵詞： 肺癌 Caspase3 MicroRNA 單核苷酸多態(tài)性 遺傳易感性 化療敏感性　出處：《河北醫(yī)科大學(xué)》2016年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:天冬氨酸特異酶切的半胱氨酸蛋白酶(cysteinyl aspartate-specific proteinases,Caspase)家族的級(jí)聯(lián)反應(yīng)在細(xì)胞凋亡信號(hào)傳導(dǎo)過程中至關(guān)重要。其中Caspase3在級(jí)聯(lián)反應(yīng)過程中處于核心地位,是細(xì)胞凋亡最重要的執(zhí)行者和一切凋亡信號(hào)傳導(dǎo)的共同通路。國內(nèi)外研究表明Caspase3某些基因多態(tài)與血液系統(tǒng)惡性腫瘤、胃癌、肝癌、肺癌等發(fā)病相關(guān),但隨著基因非編碼區(qū)域功能研究的日益深入及非編碼微小RNA(Micro RNA)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中扮演重要角色,mi RNA多態(tài)性與腫瘤的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的研究成為熱點(diǎn)。鉑類聯(lián)合化療是臨床上治療晚期非小細(xì)胞肺癌基石,它通過抑制細(xì)胞DNA的復(fù)制,進(jìn)一步抑制細(xì)胞分裂,從而誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生凋亡。但不同患者藥物敏感性常常具有顯著差異,而不同個(gè)體間的遺傳差異是影響個(gè)體差異的主要因素。因此,我們推測(cè)Caspase3 3’UTR其中一個(gè)mi RNA(即mir-181)的單核苷酸基因多態(tài)性位點(diǎn)(Single nucleotide polymorphism,SNP)(rs1049216 CT)可能與中國北方漢族人群肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及與晚期NSCLC以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合化療敏感性有關(guān),為肺癌的發(fā)病機(jī)理及個(gè)體化治療提供理論依據(jù)。方法:本文采用病例-對(duì)照研究方法。病例組選取在河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院呼吸內(nèi)科及胸外科住院患者,并經(jīng)組織或細(xì)胞學(xué)病理確診為肺癌者共214例,均于放、化療前采集空腹靜脈血,并詳細(xì)記錄患者基礎(chǔ)信息。對(duì)照組選取同期于我院行健康體檢的人群110例,經(jīng)影像學(xué)檢查除外肺內(nèi)及肺外腫瘤,且無遺傳疾病家族史。采用蛋白酶K-氯化鈉鹽析法提取外周血基因組的DNA,聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法檢測(cè)Caspase3 3’UTR rs1049216 CT多態(tài)位點(diǎn)的各種基因型分布情況。根據(jù)RECIST評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)對(duì)118例以鉑類為基礎(chǔ)聯(lián)合化療的患者進(jìn)行實(shí)體瘤化療效果評(píng)價(jià)。結(jié)果:1病例組和正常對(duì)照組的吸煙率分別為54.2%和40.0%,兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P=0.02。經(jīng)年齡、性別校正后,OR=2.47(95%CI=1.46-4.21),提示吸煙明顯增加肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。2 Caspase3 3’UTR rs1049216 CT多態(tài)位點(diǎn)的C/C、C/T、T/T三種基因型在病例組的分布頻率分別為44.4%、42.5%、13.1%,對(duì)照組中分布頻率分別為47.3%、35.5%、17.2%,兩組相比無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.38);C、T各等位基因頻率在兩組中的分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.87);經(jīng)年齡、性別、吸煙情況校正后,以C/C基因型為參照,C/T基因型和T/T基因型的OR值分別為1.20(0.71-2.00)和0.73(0.37-1.45),與肺癌的總體發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。根據(jù)吸煙狀況分層,C/T基因型及T/T基因型不改變吸煙人群及非吸煙人群的肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),P值分別為P=0.34,OR 1.46(0.68-3.16)P=0.98,OR 0.98(0.37-2.62);P=0.73,OR 1.13(0.57-2.22),P=0.30,OR 0.60(0.23-1.58)。3根據(jù)不同肺癌病理類型分層顯示:經(jīng)性別、年齡及吸煙情況校正后,以C/C為參照,T等位基因攜帶者(C/T+T/T)不改變腺癌及小細(xì)胞肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),P值分別為P=0.94,OR 0.98(0.58-1.66)、P=0.66,OR 0.86(0.44-1.69)。但是T等位基因攜帶者(C/T+T/T)可能會(huì)增加肺鱗癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)P=0.04,OR 2.24(95%CI=1.04-4.83)。4根據(jù)含鉑一線兩藥聯(lián)合的化療效果不同分為有效組和無效組,兩組之間的基因型分布頻率未發(fā)現(xiàn)顯著差別,以C/C型為參照,T等位基因攜帶者(C/T+T/T)不改變化療效果的影響,P=0.11。結(jié)論:1吸煙可增加肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。2 Caspase3 3’UTR rs1049216 CT多態(tài)與中國北方漢族人群肺癌的遺傳易感性無關(guān)。且根據(jù)吸煙情況分層分析并未發(fā)現(xiàn)該多態(tài)位點(diǎn)與吸煙人群或非吸煙人群的肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系。3根據(jù)不同病理類型分層分析,Caspase3 3’UTR rs1049216 CT多態(tài)不增加腺癌及小細(xì)胞肺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。但在鱗癌患者中T等位基因攜帶者(C/T+T/T)可能會(huì)增加肺鱗癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。4 Caspase3 3’UTR rs1049216 CT多態(tài)與晚期非小細(xì)胞一線含鉑兩藥聯(lián)合化療效果無關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R734.2

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本文編號(hào)：1463388