本文關(guān)鍵詞：異基因造血干細胞移植中KIR作用及其機制的研究

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【摘要】： 異基因造血干細胞移植中NK細胞表面KIR(Killer immunoglobulinlike receptor，殺傷細胞免疫球蛋白樣受體)的作用為近年來研究的熱點，但KIR-HLA不合究竟是有利于移植還是對移植不利目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的結(jié)論，KIR在中國人群中的分布規(guī)律及其在異基因造血干細胞移植中的作用更鮮見報道，活化型KIR受體作用機制的研究國內(nèi)外也未見報道。本文研究了79例漢族人群中KIR的分布情況、74例異基因造血干細胞移植供受者對KIR配型情況并回顧性分析了74例異基因造血干細胞移植患者中KIR配型與造血干細胞移植的關(guān)系、移植前、后+30、+60、+90、+120及+180天移植受者外周血KIR表達情況及KIR2DS4在NK-92MI細胞中的作用機制，探討殺傷細胞免疫球蛋白樣受體(killer cell immunoglobulin-like receptor，KIR)在中國人群中的分布規(guī)律及其對各種異基因造血干細胞移植預(yù)后的影響。 我們采用序列特異性引物PCR(PCR-SSP)分型技術(shù)檢測HLA及KIR基因型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)中國漢族人群中KIR2DL1的基因頻率為100％，KIR2DL2為20％，KIR2DL3為100％，KIR3DL1為94.81％。所有受試者中共檢出了22種不同的基因型，最常見的基因型是KIR3DL3-2DL3-2DPI-2DL1-3DP1-2DL4-3DL1-2DS4-3DL2，占所有受試者的51.9％。單倍型A的出現(xiàn)頻率為75.6％，單倍型B的出現(xiàn)頻率為24.4％。30對同胞兄弟姐妹中有17對(58.6％)KIR基因型相同(即單倍型相同)。95.9％的供者攜帶與異基因造血干細胞移植關(guān)系密切的三組KIR受體。 異基因造血干細胞移植后供受者間KIR不合組aGVHD發(fā)生率明顯下降。HLA相合親緣供者移植患者中KIR2DL1不合組的aGVHD發(fā)生率(31.4％)明顯低于于KIR相合組(70％)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.029)。HLA相合親緣供者移植忠者中急性髓性白血病中KIR及KIR2DL1不合組的aGVHD發(fā)生率(17.6％)明顯低于于KIR相合組(75％)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.03)，淋系疾病中差異無統(tǒng)計學(xué)意義。單倍體相合造血干細胞移植中KIR相合組患者中疾病復(fù)發(fā)率為75％，KIR不合組患者復(fù)發(fā)率為11.1％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.05)。無關(guān)供者造血干細胞移植中，5個活化型KIR受體陽性組生存時間明顯延長(P=0.002)。 流式細胞儀檢測正常人外周血T細胞CD158表達率低于NK細胞，CD158a~+NK為23.99±25.5，CD158b~+NK為14.93±11.11，CD158a~+T為0.75±0.99，CD158b~+T為1.17±0.742。健康人群外周血KIR各亞類表達強度不同。異基因造血干細胞移植后早期外周血KIR表達的種類及表達強度均弱于移植供者，移植后6月內(nèi)多數(shù)患者外周血KIR重建為供者型表達。移植后復(fù)發(fā)組外周血CD158a~+NK細胞陽性率為24.67％，未復(fù)發(fā)組外周血CD158a~+NK細胞比例占17.69％，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=4.89，P=0.03)。 我們構(gòu)建了KIR2DS4表達缺失的NK-92MI細胞系，流式細胞儀檢測細胞凋亡后發(fā)現(xiàn)，KIR2DS4表達缺失的NK-92MI細胞凋亡率明顯下降，，低于陰性對照組，但二者差異無意義。KIR2DS4的表達與NK-92MI殺傷K562細胞無關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號】：R457.7

【共引文獻】

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4 任召

本文編號：1232357