發(fā)布時(shí)間：2017-11-27 15:34

  本文關(guān)鍵詞：異基因造血干細(xì)胞移植中KIR作用及其機(jī)制的研究

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【摘要】： 異基因造血干細(xì)胞移植中NK細(xì)胞表面KIR(Killer immunoglobulinlike receptor，殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體)的作用為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)，但KIR-HLA不合究竟是有利于移植還是對(duì)移植不利目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一的結(jié)論，KIR在中國(guó)人群中的分布規(guī)律及其在異基因造血干細(xì)胞移植中的作用更鮮見(jiàn)報(bào)道，活化型KIR受體作用機(jī)制的研究國(guó)內(nèi)外也未見(jiàn)報(bào)道。本文研究了79例漢族人群中KIR的分布情況、74例異基因造血干細(xì)胞移植供受者對(duì)KIR配型情況并回顧性分析了74例異基因造血干細(xì)胞移植患者中KIR配型與造血干細(xì)胞移植的關(guān)系、移植前、后+30、+60、+90、+120及+180天移植受者外周血KIR表達(dá)情況及KIR2DS4在NK-92MI細(xì)胞中的作用機(jī)制，探討殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(killer cell immunoglobulin-like receptor，KIR)在中國(guó)人群中的分布規(guī)律及其對(duì)各種異基因造血干細(xì)胞移植預(yù)后的影響。 我們采用序列特異性引物PCR(PCR-SSP)分型技術(shù)檢測(cè)HLA及KIR基因型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)中國(guó)漢族人群中KIR2DL1的基因頻率為100％，KIR2DL2為20％，KIR2DL3為100％，KIR3DL1為94.81％。所有受試者中共檢出了22種不同的基因型，最常見(jiàn)的基因型是KIR3DL3-2DL3-2DPI-2DL1-3DP1-2DL4-3DL1-2DS4-3DL2，占所有受試者的51.9％。單倍型A的出現(xiàn)頻率為75.6％，單倍型B的出現(xiàn)頻率為24.4％。30對(duì)同胞兄弟姐妹中有17對(duì)(58.6％)KIR基因型相同(即單倍型相同)。95.9％的供者攜帶與異基因造血干細(xì)胞移植關(guān)系密切的三組KIR受體。 異基因造血干細(xì)胞移植后供受者間KIR不合組aGVHD發(fā)生率明顯下降。HLA相合親緣供者移植患者中KIR2DL1不合組的aGVHD發(fā)生率(31.4％)明顯低于于KIR相合組(70％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.029)。HLA相合親緣供者移植忠者中急性髓性白血病中KIR及KIR2DL1不合組的aGVHD發(fā)生率(17.6％)明顯低于于KIR相合組(75％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)，淋系疾病中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單倍體相合造血干細(xì)胞移植中KIR相合組患者中疾病復(fù)發(fā)率為75％，KIR不合組患者復(fù)發(fā)率為11.1％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.05)。無(wú)關(guān)供者造血干細(xì)胞移植中，5個(gè)活化型KIR受體陽(yáng)性組生存時(shí)間明顯延長(zhǎng)(P=0.002)。 流式細(xì)胞儀檢測(cè)正常人外周血T細(xì)胞CD158表達(dá)率低于NK細(xì)胞，CD158a~+NK為23.99±25.5，CD158b~+NK為14.93±11.11，CD158a~+T為0.75±0.99，CD158b~+T為1.17±0.742。健康人群外周血KIR各亞類(lèi)表達(dá)強(qiáng)度不同。異基因造血干細(xì)胞移植后早期外周血KIR表達(dá)的種類(lèi)及表達(dá)強(qiáng)度均弱于移植供者，移植后6月內(nèi)多數(shù)患者外周血KIR重建為供者型表達(dá)。移植后復(fù)發(fā)組外周血CD158a~+NK細(xì)胞陽(yáng)性率為24.67％，未復(fù)發(fā)組外周血CD158a~+NK細(xì)胞比例占17.69％，二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=4.89，P=0.03)。 我們構(gòu)建了KIR2DS4表達(dá)缺失的NK-92MI細(xì)胞系，流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡后發(fā)現(xiàn)，KIR2DS4表達(dá)缺失的NK-92MI細(xì)胞凋亡率明顯下降，，低于陰性對(duì)照組，但二者差異無(wú)意義。KIR2DS4的表達(dá)與NK-92MI殺傷K562細(xì)胞無(wú)關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類(lèi)號(hào)】：R457.7

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 蘇品璨;楊通漢;鄒海;徐曉紅;李玉明;朱祥明;高宏;鄭忠偉;陳強(qiáng);;云南漢族人群KIR基因多態(tài)性研究[J];中國(guó)輸血雜志;2008年04期

2 李長(zhǎng)纓;胡彬;王同顯;劉棋;紀(jì)玉強(qiáng);焦淑賢;趙林;;青島地區(qū)漢族人群殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體基因多態(tài)性研究[J];中國(guó)輸血雜志;2008年07期

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7 鄭為東;鄧忠良;盧衛(wèi)忠;;KIR基因家族的研究進(jìn)展[J];重慶醫(yī)學(xué);2006年18期

8 劉佳;王全立;劉廣賢;孫雪冬;譚燕;;自然殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體基因與白血病的關(guān)聯(lián)性研究[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2009年09期

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10 付紹杰;于立新;羅敏;肖露露;王亦斌;徐健;杜傳福;鄧文鋒;;NK細(xì)胞表面免疫球蛋白受體KIR基因的分析[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2009年01期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 江波;KIR基因簇KIR3DL1、KIR2DL1、KIR2DL2/3多態(tài)性研究[D];蘇州大學(xué);2010年

2 尹曉林;廣東漢族人群KIR-HLA信號(hào)系統(tǒng)多樣性研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2005年

3 黃純蘭;供者NK細(xì)胞減輕急性GVHD和移植物排斥機(jī)制的探索[D];四川大學(xué);2006年

4 侯巖峰;殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體基因在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制中的研究[D];山東大學(xué);2007年

5 李源;殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體基因與子癇前期相關(guān)性的研究[D];吉林大學(xué);2007年

6 梅家轉(zhuǎn);NKG2D介導(dǎo)的同種異體NK細(xì)胞對(duì)人鼻咽癌細(xì)胞CNE2及其多藥耐藥細(xì)胞CNE2/DDP殺傷活性的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2007年

7 盧志明;殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體基因多態(tài)性與HBV感染和轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)研究[D];山東大學(xué);2008年

8 王珊;不明原因早期復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)與殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體及其HLA-C配體的關(guān)聯(lián)性研究[D];山東大學(xué);2008年

9 張沂南;異基因干細(xì)胞移植及NK細(xì)胞聯(lián)合骨髓移植治療小鼠前列腺癌的實(shí)驗(yàn)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2008年

10 吳功強(qiáng);KIR基因型對(duì)異基因造血干細(xì)胞移植結(jié)果的影響及其機(jī)理研究[D];浙江大學(xué);2009年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王槊;四川骨髓庫(kù)漢族人群KIR基因多態(tài)性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

2 葛淑靜;NK細(xì)胞受體/配體在急性白血病患者的表達(dá)及其與單倍體相合造血干細(xì)胞移植GVHD和復(fù)發(fā)關(guān)系的研究[D];河北北方學(xué)院;2011年

3 王韻;殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體基因在骨髓衰竭性疾病及造血干細(xì)胞移植中的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘇州大學(xué);2011年

4 任召

本文編號(hào)：1232357