本文關(guān)鍵詞：先天性眼球震顫遺傳家系GPR143基因突變的鑒定研究

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【摘要】：目的：1.對(duì)一個(gè)X染色體連鎖隱性遺傳中國(guó)人先天性眼球震顫(CN)家系的臨床表型以及遺傳特性進(jìn)行研究,提取被研究家系成員的基因組DNA,建立臨床資料與血標(biāo)本庫(kù)。2.篩查本研究家系的致病基因,將參與研究的CN-HN001家系成員的基因組DNA行測(cè)序分析,定位致病突變。3.分析本研究CN-HN001家系的致病突變位點(diǎn)所引起的編碼蛋白的改變。方法：1.CN-HN001家系的資料采集：采集受試者的基本信息、臨床表型、遺傳特征、簽署知情同意書,進(jìn)行詳細(xì)的眼科檢查,確定家系遺傳方式并繪制遺傳系譜圖,分析整理臨床資料并建檔。受試成員抽取外周靜脈血并進(jìn)行基因組DNA提取,經(jīng)純度鑒定符合標(biāo)準(zhǔn)后再置入-80℃冰箱留存?zhèn)溆谩?.采用芯片捕獲高通量測(cè)序技術(shù)對(duì)CN-HN001家系先證者的DNA進(jìn)行檢測(cè)并比對(duì)基因組數(shù)據(jù)庫(kù)中的DNA序列,從候選基因中篩查出本家系的致病基因,并對(duì)致病突變位點(diǎn)進(jìn)行篩查。3.采用Sanger測(cè)序技術(shù)對(duì)先證者疑似基因的突變位點(diǎn)進(jìn)行驗(yàn)證,并在家系內(nèi)成員以及家系外成員中均采用Sanger測(cè)序驗(yàn)證。4.初步分析致病基因上的新突變對(duì)編碼蛋白的影響。結(jié)果：1.根據(jù)遺傳特征明確該研究CN-HN001家系為一個(gè)X染色體連鎖隱性遺傳CN家系;提取了所有受試者的基因組DNA并鑒定其純度均達(dá)標(biāo);規(guī)范建立了家系的臨床資料庫(kù)及血標(biāo)本庫(kù)。2.先證者的DNA樣本檢測(cè)顯示其在GPR143基因上第4號(hào)外顯子之后的剪切區(qū)存在一個(gè)可疑致病突變,為半合子剪接突變c.360+5GT。3.先證者發(fā)現(xiàn)的疑似致病突變行Sanger測(cè)序后證實(shí)存在。經(jīng)家系內(nèi)驗(yàn)證該突變呈現(xiàn)表型與基因型共分離,明確此突變?yōu)樵撗芯緾N-HN001家系的致病突變。經(jīng)100個(gè)家系外正常健康人群驗(yàn)證均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)此突變位點(diǎn)。4. GPR143基因上的突變最終造成了其編碼蛋白氨基酸種類發(fā)生改變,從而導(dǎo)致致病性。結(jié)論：1.本研究家系為一個(gè)X染色體連鎖隱性遺傳CN家系：家系臨床資料庫(kù)及血庫(kù)的建立為后續(xù)研究提供了保障。2.本研究發(fā)現(xiàn)了GPR143基因在中國(guó)人CN家系中的新的突變位點(diǎn)剪接突變c.360+5GT,并對(duì)此位點(diǎn)進(jìn)行成功的定位,各基因組數(shù)據(jù)庫(kù)及國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)均未見(jiàn)報(bào)道。豐富了GPR143基因的突變譜。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R777.46
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本文編號(hào)：1210389