本文關(guān)鍵詞：高血壓和載脂蛋白E基因多態(tài)性對(duì)阿爾茨海默病發(fā)病年齡的影響

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【摘要】：研究背景和目的大范圍流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,我國阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)發(fā)病率逐年增高,已逐漸接近歐美等西方發(fā)達(dá)國家,AD也成為僅次于心血管疾病、癌癥、腦血管病之后,名列第四的致死性疾病。新的研究表明與衰老相關(guān)的阿爾茨海默病(AD)與腦血管病存在共同的發(fā)病危險(xiǎn)因素[1]。載脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)ε4等位基因是目前一致確認(rèn)的散發(fā)性和晚發(fā)性AD的危險(xiǎn)因素,高血壓等作為腦血管病危險(xiǎn)因素已被科學(xué)界公認(rèn),它們?cè)贏D發(fā)病過程中的作用也逐漸被認(rèn)同。本研究主要目的是在我國河南省阿爾茨海默病患者人群中探索高血壓病與Apo E基因?qū)D發(fā)病年齡(age at onset,AAO)的影響,為臨床預(yù)防AD的發(fā)生提供依據(jù)。研究方法選取182例來源于2010年6月-2015年6月之間于河南省鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院及鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院門診及病房臨床確診的AD患者作為本病例分析的實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象。所有AD患者首先要完善病例信息,并完成詳細(xì)的臨床評(píng)估和必須的認(rèn)知量表測(cè)評(píng),最后要完善頭顱CT和頭顱海馬像MR檢查。抽取研究對(duì)象靜脈血,用DNA提取試劑盒提取人全血DNA,利用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)—連接酶檢測(cè)反應(yīng)(PCR—LDR)技術(shù)進(jìn)行基因分型。本研究取得的數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)庫,應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。通過方差分析(analyse of variate,ANOVA)比較不同Apo E基因型和AD發(fā)病年齡,高血壓病和AD發(fā)病年齡的相關(guān)性。同時(shí)根據(jù)高血壓病史分層,比較有高血壓病AD組和無高血壓病AD組間不同Apo E等位基因各基因型患者發(fā)病年齡的差異。研究結(jié)果經(jīng)過數(shù)據(jù)整理后,共182例AD患者入選。182例AD的發(fā)病年齡為(68.6±9.5)歲,其中63例早發(fā)型阿爾茨海默病(early onset Alzheimer's disease,EOAD)平均發(fā)病年齡為(53.8±5.8)歲,119例晚發(fā)型阿爾茨海默病(late onset Alzheimer's disease,LOAD)的平均發(fā)病年齡(74.0±5.8)歲,只有在LOAD患者人群中,5種基因型發(fā)病年齡總體比較有顯著性差異(F=5.56,P=0.0003),發(fā)病年齡從高到低依次是ε2/3ε2/4ε3/3ε3/4ε4/4。在EOAD和AD患者中都沒有明顯差異性(分別為:F=0.49,P=0.7411;F=0.79,P=0.5270)。AD、EOAD及LOAD患者中,其ε2(+)與ε2(-)發(fā)病年齡的相比較差異無顯著性。3種不同ε4基因攜帶狀態(tài),LOAD患者的發(fā)病年齡相比較差異有顯著性(F=6.52,P=0.0021),其攜帶ε4基因的發(fā)病年齡明顯較非ε4攜帶者提前,并且發(fā)病年齡的降低與攜帶ε4基因有劑量依賴關(guān)系;而在總體AD和EOAD患者中三種ε4基因型的發(fā)病年齡無顯著性差異(分別為:F=0.69,P=0.4648;F=0.96,P=0.3746)。92例高血壓病史AD患者平均發(fā)病年齡為(66.1±9.8)歲,90例無高血壓病史AD組的平均發(fā)病年齡(71.0±8.5)歲,兩組發(fā)病年齡的差異沒有顯著性(t=0.40,P=0.589)。根據(jù)高血壓病史分層后,LOAD患者中有高血壓病史患者,ε4-/-、ε4+/-和ε4+/+基因型的發(fā)病年齡無顯著性差異(F=2.18,P=0.1453),與總體LOAD人群不同,而EOAD患者中無論有無高血壓病史,三種基因型的發(fā)病年齡無顯著性差異(F=0.54,P=0.5826;F=0.89,P=0.4251)。結(jié)論1.含Apo Eε4的等位基因和基因型可以降低LOAD患者的發(fā)病年齡,該作用對(duì)ε4基因呈現(xiàn)劑量依賴性。2.Apo E等位基因和基因型與EOAD患者的發(fā)病年齡無關(guān)聯(lián)。3.高血壓病對(duì)AD患者的發(fā)病年齡無明顯影響。4.高血壓病可能減弱或消除了Apo Eε4等位基因?qū)OAD發(fā)病年齡的影響。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R749.16

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