本文關(guān)鍵詞：雷公藤?gòu)?fù)方配伍對(duì)大鼠肝臟代謝酶基因表達(dá)的影響

  更多相關(guān)文章： 基因芯片 雷公藤 復(fù)方配伍 核受體 細(xì)胞色素P酶

【摘要】：目的:從調(diào)控代謝酶角度探討雷公藤?gòu)?fù)方配伍減輕雷公藤肝臟毒性的作用及分子機(jī)制。方法:SD大鼠給藥1個(gè)月篩選雷公藤的肝毒性劑量;雷公藤單藥和復(fù)方分別ig給藥大鼠1個(gè)月,基因芯片檢測(cè)大鼠肝臟基因表達(dá)譜,實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)技術(shù)檢測(cè)核受體組成型雄甾烷受體(CAR),孕烷X受體(PXR),過(guò)氧化物酶體增殖劑激活受體(PPAR),芳香烴受體(AhR)的表達(dá)。結(jié)果:雷公藤肝毒性劑量為15.6 g生藥/kg;基因芯片結(jié)果顯示,雷公藤可抑制細(xì)胞色素P450酶(CYP)2E1,CYP8B1,CYP2B等表達(dá),誘導(dǎo)CYP7A1的表達(dá)。雷公藤?gòu)?fù)方可誘導(dǎo)代謝酶CYP3A4,CYP2E1,CYP8B1,CYP2B等表達(dá)。實(shí)時(shí)定量PCR結(jié)果顯示,雷公藤可抑制核受體CAR,PXR,PPAR基因表達(dá),雷公藤?gòu)?fù)方可改善雷公藤對(duì)核受體的抑制作用。結(jié)論:雷公藤?gòu)?fù)方配伍可影響核受體,調(diào)控代謝酶的表達(dá),這可能進(jìn)而調(diào)節(jié)內(nèi)外源代謝過(guò)程,從而起到減毒作用。
【作者單位】： 南京中醫(yī)藥大學(xué)江蘇省中藥藥效與安全性評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81573869) 江蘇省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(BK20140960) 南京中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)自然預(yù)研基金項(xiàng)目(14XYY01,14XYY10) 江蘇省中藥藥效與安全性評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室-正大天晴聯(lián)合基金開(kāi)放課題(JKLPSE201510)
【分類號(hào)】：R285.5
【正文快照】： 雷公藤味苦,性寒,具有祛風(fēng)除濕,舒筋活絡(luò),抗炎,免疫抑制等多種藥理活性,常用于治療自身免疫性疾病,臨床療效顯著。其主要活性成分為二萜類、三萜類、生物堿,這些活性成分同時(shí)也是毒性成分,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道其所致肝損害居單味藥之首[1]。前期研究發(fā)現(xiàn)雷公藤肝毒性與代謝過(guò)程密切相關(guān)

【相似文獻(xiàn)】

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5 張美容;泰寧生物制藥產(chǎn)業(yè)助農(nóng)增收[N];三明日?qǐng)?bào);2009年

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8 徐伯揚(yáng);雷公藤甲素、雷公藤紅素對(duì)外周血單個(gè)核細(xì)胞干擾素刺激基因表達(dá)的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

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