黃連解毒湯對apoE基因敲除小鼠單核細胞發(fā)育的影響
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【摘要】:目的觀察野生型C57BL/6小鼠和apoE基因敲除(apoE~(-/-))小鼠外周血單核細胞(monocyte,Mo)發(fā)育情況及黃連解毒湯對apoE~(-/-)小鼠外周血Mo發(fā)育的影響。方法 4、8、12、16周齡雌性C57BL/6為不同周齡對照組,4、8、12、16周齡雌性apoE~(-/-)小鼠為不同周齡高脂血癥組。4周齡C57BL/6雌性小鼠為空白組,4周齡apoE~(-/-)雌性小鼠采用配對比較法隨機分為對照組、西藥組和中藥組,每組5只。給藥小鼠根據(jù)體重給予臨床等效劑量,西藥組灌胃阿托伐他汀[10mg/(kg·d)],中藥組灌胃黃連解毒湯[5g/(kg·d)]。每周檢測體重,4周后檢測TG、TC、LDL-C和HDL-C水平、Mo及其亞型Ly6chi比例變化。結果與同種小鼠4周齡組比較,C57BL/6 16周齡組Mo比例降低(P0.05),apoE~(-/-)8周齡小鼠TC、TG、Ly6c~(hi)比例升高(P0.05),Mo比例降低(P0.05);12周齡小鼠TC、TG和LDL-C升高(P0.05),16周齡小鼠TC、TG、LDL-C及HDL-C升高(P0.05,P0.01)。與同種小鼠8周齡組比較,C57BL/6 16周齡組Mo比例降低(P0.05);12周齡apoE~(-/-)小鼠TC和LDL-C升高(P0.05),16周齡小鼠TC和HDL-C升高(P0.05,P0.01)。與同周齡C57BL/6組比較,4、8周齡apoE~(-/-)小鼠TC、TG升高(P0.01),HDL-C降低(P0.01),12、16周齡小鼠TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低(P0.05,P0.01);apoE~(-/-)4周齡小鼠Mo比例升高(P0.05),8周齡小鼠Mo、Ly6c~(hi)比例升高(P0.05)。與空白組比較,對照組小鼠干預后TC、TG、LDL-C、Mo及Ly6chi比例升高(P0.01,P0.05),HDL-C降低(P0.01)。與對照組比較,西藥組和中藥組小鼠體重增長降低(P0.05),中藥組Ly6chi比例降低(P0.05)。結論在發(fā)育過程中apoE~(-/-)小鼠的血脂水平不僅與周齡相關,由其引發(fā)的天然免疫系統(tǒng)的發(fā)育改變也與周齡有關。發(fā)育早期用黃連解毒湯干預apoE~(-/-)小鼠可糾正這種獨特免疫效應。
【作者單位】: 中國中醫(yī)科學院中醫(yī)基礎理論研究所;首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院傳染病研究所;北京市新發(fā)突發(fā)傳染病重點實驗室;
【關鍵詞】: apoE基因敲除 高脂血癥 單核細胞發(fā)育 黃連解毒湯
【基金】:國家重點基礎研究計劃(No.2014CB542903) 國家自然科學基金資助項目(No.81072938)
【分類號】:R285.5
【正文快照】: 高脂血癥(hyperlipidemia)是一種慢性的炎癥[1,2],可導致全身免疫異常,觸發(fā)和加速動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)發(fā)生和發(fā)展。在由高脂血癥向AS發(fā)展的過程中,外周血單核細胞(monocyte,Mo)首先被激活,啟動天然免疫應答,隨后不斷進入損傷的血管壁組織中,分化為巨噬細胞,在AS
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