發(fā)布時間：2017-10-31 12:21

  本文關鍵詞：利福平對小鼠的肝毒性及膽酸代謝基因的影響

  更多相關文章： 利福平 肝毒性 膽酸代謝 膽汁淤積 CYPA BSEP

【摘要】：目的觀察利福平長期給藥引起小鼠的肝損傷及其對膽汁酸代謝通路相關基因的影響。方法 1 d 1次灌胃給予♂昆明種小鼠180 mg·kg~(-1)利福平連續(xù)30 d與90 mg·kg~(-1)利福平連續(xù)90 d;麻醉取血、肝臟,稱肝重,檢測血清谷丙轉氨酶(ALT),觀察肝臟組織的病理變化;提取肝臟總RNA并采用RT-PCR法檢測膽汁酸代謝相關基因mRNA的表達情況,提取肝臟總蛋白并采用Western blot法檢測相關蛋白的表達。結果連續(xù)給予利福平180 mg·kg~(-1)30 d和90 mg·kg~(-1)90 d,小鼠肝重系數(shù)增加,肝臟發(fā)生明顯病理改變,表現(xiàn)為肝細胞水腫、羽毛樣變性與脂肪變性,且利福平180 mg·kg~(-1)30 d病理改變較嚴重;連續(xù)給藥180 mg·kg~(-1)利福平30 d可使膽酸代謝基因膽固醇7α-羥化酶(CYP7A1)、法尼醇受體(FXR)、小分子異源二聚體伴侶(SHP)表達增加,膽鹽輸出泵(BSEP)的表達降低;連續(xù)給藥90 mg·kg~(-1)利福平90 d,僅可發(fā)現(xiàn)膽酸代謝基因膽固醇7α-羥化酶(CYP7A1)表達增加。結論利福平對小鼠具有明顯肝毒性,引起膽汁淤積性肝損傷;其影響CYP7A1與BSEP的基因表達可能是其導致膽汁淤積性肝損傷的機制之一。
【作者單位】： 遵義醫(yī)學院基礎藥理省部共建教育部重點實驗室;
【關鍵詞】： 利福平 肝毒性 膽酸代謝 膽汁淤積 CYPA BSEP
【基金】：國家自然科學基金資助項目(81460632)
【分類號】：R965
【正文快照】： 利福平(rifampicin,RFP)做為目前預防和治療結核病的一線藥物,在臨床上常與異煙肼合用以增強療效。正常劑量短期服用利福平其肝毒性較小,而長期或大劑量則具有明顯的肝毒性,利福平引起的肝損害是由于與蛋白結合、藥物的肝腸循環(huán)延長、競爭性抑制膽紅素的排泄、引起肝細胞緊密

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本文編號：1122347