本文關(guān)鍵詞：新型聚酰胺-胺型大分子介導(dǎo)融合自殺基因促腫瘤細胞凋亡的研究

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【摘要】：本研究證明了一種以季戊四醇衍生物為核的新型聚酰胺-胺型樹狀大分子(G5 PD dendrimer)可以有效介導(dǎo)融合胞嘧啶脫氨酶(cytosine deamniase,CD)自殺基因在多種腫瘤細胞內(nèi)表達并誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡。通過研究G5 PD dendrimer與融合基因形成復(fù)合物的性質(zhì),篩選出最優(yōu)處方對腫瘤細胞進行轉(zhuǎn)染,并觀察自殺基因促腫瘤細胞凋亡的作用。結(jié)果顯示,G5 PD dendrimer和質(zhì)粒的最佳復(fù)合比為0.2∶1,復(fù)合物的粒徑為(100±5)nm。實驗中,以G5 PD dendrimer和質(zhì)粒按質(zhì)量比1∶1形成的復(fù)合物分別對3種腫瘤細胞進行轉(zhuǎn)染,其效果均高于商用轉(zhuǎn)染試劑。抑制腫瘤細胞增殖實驗發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)染了CD基因的細胞可以在很短的時間內(nèi)將少量5-氟胞嘧啶(5-FC)高效地轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶(5-FU)并抑制癌細胞增殖,而且該結(jié)果也呈現(xiàn)出一定的細胞選擇性。上述結(jié)果表明,該類新型的CD/5-FC自殺基因傳遞系統(tǒng)具有較好的應(yīng)用前景。
【作者單位】： 南開大學(xué)藥學(xué)院天津市分子藥物研究重點實驗室;中國檢驗檢疫科學(xué)研究院綜合檢測中心國家質(zhì)檢總局毒理重點實驗室;天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科天津市泌尿外科研究所;
【關(guān)鍵詞】： 聚酰胺-胺型樹枝狀大分子 胞嘧啶脫氨酶 自殺基因 基因傳遞
【基金】：國家自然科學(xué)基金面上項目(51473080) 天津市應(yīng)用基礎(chǔ)與前沿技術(shù)研究計劃重點項目(14JCZDJC33300)
【分類號】：R73-36
【正文快照】： 近幾十年來,對于不同種類的實體瘤,化療均可以起到有效的治療作用,但由于其特異性較差而導(dǎo)致的嚴重不良反應(yīng)也是臨床主要的問題所在[1,2]。隨著對腫瘤分子機制的深入研究,基因治療顯示出更好的應(yīng)用前景[3,4],其中一種有效的治療策略就是利用自殺基因。自殺基因編碼可以產(chǎn)生無

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本文編號：1102084