本文關鍵詞：新型聚酰胺-胺型大分子介導融合自殺基因促腫瘤細胞凋亡的研究

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【摘要】：本研究證明了一種以季戊四醇衍生物為核的新型聚酰胺-胺型樹狀大分子(G5 PD dendrimer)可以有效介導融合胞嘧啶脫氨酶(cytosine deamniase,CD)自殺基因在多種腫瘤細胞內表達并誘導其發(fā)生凋亡。通過研究G5 PD dendrimer與融合基因形成復合物的性質,篩選出最優(yōu)處方對腫瘤細胞進行轉染,并觀察自殺基因促腫瘤細胞凋亡的作用。結果顯示,G5 PD dendrimer和質粒的最佳復合比為0.2∶1,復合物的粒徑為(100±5)nm。實驗中,以G5 PD dendrimer和質粒按質量比1∶1形成的復合物分別對3種腫瘤細胞進行轉染,其效果均高于商用轉染試劑。抑制腫瘤細胞增殖實驗發(fā)現(xiàn)轉染了CD基因的細胞可以在很短的時間內將少量5-氟胞嘧啶(5-FC)高效地轉化為氟尿嘧啶(5-FU)并抑制癌細胞增殖,而且該結果也呈現(xiàn)出一定的細胞選擇性。上述結果表明,該類新型的CD/5-FC自殺基因傳遞系統(tǒng)具有較好的應用前景。
【作者單位】： 南開大學藥學院天津市分子藥物研究重點實驗室;中國檢驗檢疫科學研究院綜合檢測中心國家質檢總局毒理重點實驗室;天津醫(yī)科大學第二醫(yī)院泌尿外科天津市泌尿外科研究所;
【關鍵詞】： 聚酰胺-胺型樹枝狀大分子 胞嘧啶脫氨酶 自殺基因 基因傳遞
【基金】：國家自然科學基金面上項目(51473080) 天津市應用基礎與前沿技術研究計劃重點項目(14JCZDJC33300)
【分類號】：R73-36
【正文快照】： 近幾十年來,對于不同種類的實體瘤,化療均可以起到有效的治療作用,但由于其特異性較差而導致的嚴重不良反應也是臨床主要的問題所在[1,2]。隨著對腫瘤分子機制的深入研究,基因治療顯示出更好的應用前景[3,4],其中一種有效的治療策略就是利用自殺基因。自殺基因編碼可以產生無

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