本文關(guān)鍵詞：急性淋巴細(xì)胞白血病患兒ATIC和GSTP1基因多態(tài)性與甲氨蝶呤血漿濃度及不良反應(yīng)的關(guān)系

  更多相關(guān)文章： 甲氨蝶呤 淋巴細(xì)胞白血病 急性 氨基咪唑氨甲酰轉(zhuǎn)移酶 谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶P 基因多態(tài)性 血漿濃度 不良反應(yīng)

【摘要】：目的探討急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)患兒氨基咪唑氨甲酰轉(zhuǎn)移酶(ATIC)、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶P1(GSTP1)基因多態(tài)性與使用大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)化學(xué)治療(化療)期間的血漿濃度及不良反應(yīng)的關(guān)系。方法ALL患兒70例,收集外周血,提取DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)技術(shù)和直接測序的方法分析ATIC、GSTP1基因的基因型;采用酶放大免疫法(EMIT)測定MTX給藥后48 h的血藥濃度;收集患兒HD-MTX化療期間的臨床資料,統(tǒng)計不良反應(yīng)相關(guān)信息。結(jié)果 ATIC T26293C和GSTP1 A313G位點都存在多態(tài)性。ATIC T26293C位點患兒TT、CT和CC基因型的分布頻率分別為4.35%,39.13%,56.52%;T和C等位基因的分布頻率分別為23.91%和76.09%。GSTP1 A313G位點患兒AA、GA和GG基因型的分布頻率分別為68.57%,28.57%,2.86%;A和G等位基因的分布頻率分別為82.86%和17.14%。不同基因型患兒間48 h MTX血藥濃度/劑量比值均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。GSTP1 A313G位點各基因型胃腸道反應(yīng)發(fā)生率由低到高依次為AA、GA、GG,基因多態(tài)性與胃腸道反應(yīng)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);GSTP1A313G位點各基因型骨髓抑制發(fā)生率由低到高依次為GG、AA、GA,基因多態(tài)性與骨髓抑制之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論 GSTP1 A313G位點的多態(tài)性與ALL患兒HD-MTX化療后的胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制顯著相關(guān)。
【作者單位】： 華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院藥學(xué)部;華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬同濟醫(yī)院兒科;
【關(guān)鍵詞】： 甲氨蝶呤 淋巴細(xì)胞白血病 急性 氨基咪唑氨甲酰轉(zhuǎn)移酶 谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶P 基因多態(tài)性 血漿濃度 不良反應(yīng)
【基金】：國家科技部重大新藥創(chuàng)制專項(2012ZX09303018) 湖北省自然科學(xué)基金資助項目(2014CKB515)
【分類號】：R733.71
【正文快照】： 急性淋巴細(xì)胞白血病(acute lymphoblasticleukemia,ALL)是一種起源于淋巴細(xì)胞的B系或T系細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性腫瘤性疾病,是兒童惡性腫瘤中最常見的類型。甲氨蝶呤(methotraxate,MTX)是兒童ALL最重要治療藥物之一。大劑量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate,HD-MTX)在ALL

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本文編號：1096222