本文關(guān)鍵詞：智力發(fā)育遲緩新候選基因POSTN對腦損傷神經(jīng)元體外保護(hù)作用研究

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【摘要】：目的通過對1例智力發(fā)育遲緩患兒全外顯子組測序(WES),旨在為該患兒尋找潛在的致病原因。方法納入1例在復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院(我院)住院期間診斷不明患兒,采用Sure Selct Human All Exon捕獲試劑盒和Illumina Hi Seq2000測序平臺(tái),行WES檢測;數(shù)據(jù)分析采用我院分子診斷中心建立的高通量測序數(shù)據(jù)分析流程;結(jié)果采用Sanger直接測序法進(jìn)行驗(yàn)證。建立體外大鼠神經(jīng)元原代培養(yǎng)和糖氧剝奪(OGD)模型,分為空白對照組(Sham+PBS亞組、Sham+POSTN亞組)、OGD組(OGD+PBS亞組和OGD+POSTN亞組),采用免疫熒光、LDH毒性檢測、Brd U和TUNEL方法檢測POSTN對2組及其亞組神經(jīng)元生長增殖和凋亡的影響。結(jié)果患兒WES共檢測到532 151個(gè)變異,篩選后檢測到POSTN基因(NM_006475)外顯子23:c.A2475T:p.G825G和外顯子19:c.G2251A:p.E751K。Sanger測序顯示p.G825G來自母親,p.E751K來自父親,符合復(fù)合雜合遺傳模式。培養(yǎng)的大鼠原代神經(jīng)元(MAP-2或Neu N陽性細(xì)胞)中有內(nèi)源性POSTN的表達(dá)。LDH活性Sham+POSTN亞組與Sham+PBS亞組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,OGD+POSTN亞組與OGD+PBS亞組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。OGD+PBS亞組致神經(jīng)元細(xì)胞缺氧2、6、12 d后比Sham+PBS亞組Brd U陽性的神經(jīng)元數(shù)量增高,TUNEL陽性神經(jīng)元凋亡也增高;OGD+POSTN亞組各時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)元增殖較OGD+PBS亞組均明顯增高,但凋亡減少。結(jié)論 POSTN可以減少腦損傷后LDH對于神經(jīng)元的細(xì)胞毒性,促進(jìn)損傷后神經(jīng)元的增殖,抑制凋亡。
【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院兒科研究所;復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院分子診斷中心;復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院新生兒科;
【關(guān)鍵詞】： POSTN基因 突變 全外顯子序列檢測 神經(jīng)元
【基金】：衛(wèi)生局重要疾病攻關(guān)項(xiàng)目:2013ZYJB0015 國家自然科學(xué)青年基金資助項(xiàng)目:81401010 上海市浦江人才計(jì)劃:14PJ1401700
【分類號(hào)】：R749.94
【正文快照】： 細(xì)胞外基質(zhì)對于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用越來越受到關(guān)注,其中的糖蛋白(如纖連蛋白),對神經(jīng)元保護(hù)、神經(jīng)突起生長和神經(jīng)干細(xì)胞遷移都具有不同作用[1]。Periostin(POSTN)是一種93 k D的分泌性細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,表達(dá)和作用于多種細(xì)胞和組織。POSTN能通過成骨細(xì)胞增殖、分化、黏附和生長

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 黎籽秀;劉博;徐凌麗;楊琳;王慧君;周文浩;;高通量測序數(shù)據(jù)分析和臨床診斷流程的解讀[J];中國循證兒科雜志;2015年01期

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 董辰;孫碧君;楊琳;吳冰冰;周文浩;王慧君;;椎體軟骨發(fā)育不良伴免疫調(diào)節(jié)異常1例基因診斷及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];臨床兒科雜志;2016年08期

2 林伊鳳;楊琳;馬思敏;盧宇藍(lán);王慧君;陳龍霞;周文浩;;智力發(fā)育遲緩新候選基因POSTN對腦損傷神經(jīng)元體外保護(hù)作用研究[J];中國循證兒科雜志;2016年03期

3 楊琳;董辰;魏澤峻;盧宇藍(lán);吳冰冰;王慧君;周文浩;;基于快速和常規(guī)全外顯子組分析技術(shù)對遺傳性疾病的診斷程序比較[J];中國循證兒科雜志;2016年02期

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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1 眭維國;李麗萍;車文體;陳潔晶;歐明林;湯冬娥;李歡;戴勇;;人類遺傳疾病中常見變異和罕見變異的研究策略[J];國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2011年16期

2 莊永龍,周敏,李衍達(dá),沈巖;人類遺傳突變數(shù)據(jù)庫及其應(yīng)用[J];遺傳;2004年04期

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本文編號(hào)：1092618