海南黎、漢族慢性阻塞性肺疾病VEGFA基因多態(tài)性及其蛋白水平的對(duì)比研究
本文關(guān)鍵詞:海南黎、漢族慢性阻塞性肺疾病VEGFA基因多態(tài)性及其蛋白水平的對(duì)比研究
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【摘要】:目的:本研究旨在探討海南黎、漢族正常人群及COPD患者血漿VEGFA蛋白水平變化和VEGFA SNPs(Single Nucleotide Polymorph Sims)等位基因分布情況及其差異;揭示VEGFA基因在海南黎、漢族COPD患者中是否為易感基因;闡明VEGFA基因多態(tài)性、血漿VEGFA蛋白水平與COPD發(fā)病三者之間的相關(guān)性。方法:本研究募集黎族人群474(COPD 234,正常對(duì)照240)例,漢族人群596(COPD 246,正常對(duì)照350)例。問(wèn)卷調(diào)查收集受試者的一般情況及臨床資料,采集外周血并提取基因組DNA,采用Mass Array技術(shù)對(duì)VEGFA基因9個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNP)位點(diǎn)進(jìn)行基因分型,通過(guò)卡方檢驗(yàn)以及各種遺傳模型分析對(duì)這些SNP位點(diǎn)與COPD的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行評(píng)估。隨機(jī)抽取已做VEGFA基因SNP分型標(biāo)本495例(COPD患者249例,對(duì)照組246例),采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)所選研究對(duì)象血漿VEGFA蛋白水平進(jìn)行檢測(cè),并按民族、性別及吸煙情況分層分析VEGFA在COPD和對(duì)照組血漿中的表達(dá)差異,分析VEGFA基因多態(tài)性與海南黎族及漢族人群血漿VEGFA蛋白水平之間的相關(guān)性。進(jìn)一步分析VEGFA SNPs及其蛋白與吸煙等COPD危險(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)性。結(jié)果:本病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn):(1)海南黎、漢族人群VEGFA基因rs833068,rs3024994,rs3024997和rs3025000位點(diǎn)等位基因頻率存在顯著差異。(2)VEGFA基因rs3025030(OR=1.40,95%CI=1.05-1.86,P=0.027)和rs3025033(OR=1.37,95%CI=1.03-1.82,P=0.036)與海南漢族人群COPD易感性相關(guān),而與黎族人群COPD易感性可能無(wú)關(guān)。(3)黎族COPD及健康對(duì)照組血漿VEGFA水平均低于漢族人群對(duì)應(yīng)組(P0.05)。(4)黎族人群血漿VEGFA表達(dá)升高的因素有:高BMI、高齡、煙齡、COPD、反復(fù)呼吸道感染、使用木材及稻草、經(jīng)常誘發(fā)咳嗽、呼吸疾病家族史、近期呼吸道感染、被動(dòng)吸煙、COPD發(fā)作期。(5)漢族人群血漿VEGFA表達(dá)升高的因素有:煙齡、COPD、文化程度低、反復(fù)呼吸道感染、經(jīng)常誘發(fā)咳嗽、呼吸疾病家族史、近期呼吸道感染、COPD發(fā)作期。(6)COPD急性發(fā)作期血漿VEGFA水平高于緩解期和對(duì)照組;COPD緩解期血漿VEGFA水平低于對(duì)照組。(7)VEGFA基因rs3025030和rs3025033最小等位基因均可使血漿VEGFA水平升高。根據(jù)吸煙情況、COPD發(fā)病情況及民族等分層,也得到類(lèi)似結(jié)論。(8)多元線性回歸分析顯示:黎族人群血漿VEGFA水平與BMI、分組情況、近期呼吸道感染、生物燃料及呼吸疾病家族史相關(guān);而漢族人群中,血漿VEGFA水平與煙齡、近期呼吸道感染及Rs3025030相關(guān)。結(jié)論:(1)VEGFA基因rs833068,rs3024994,rs3024997和rs3025000位點(diǎn)等位基因頻率在黎、漢不同民族間存在遺傳異質(zhì)性。(2)VEGFA基因rs3025030和rs3025033是海南漢族人群COPD易感性位點(diǎn)。(3)血漿VEGFA表達(dá)水平在黎、漢族人群存在差異。(4)在COPD不同時(shí)期,血漿VEGFA表達(dá)不同。(5)黎、漢族人群血漿VEGFA水平與煙齡呈正相關(guān)。(6)VEGFA基因上可增加COPD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn)的最小等位基因也與血漿VEGFA高表達(dá)相關(guān)。(7)黎、漢族人群血漿VEGFA水平的影響因素存在差異。
【關(guān)鍵詞】:慢性阻塞性肺疾病(COPD) 黎族 漢族 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF) 單核苷酸多態(tài)性(SNP)
【學(xué)位授予單位】:南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類(lèi)號(hào)】:R563.9
【目錄】:
- 摘要4-6
- Abstract6-9
- 英文縮略詞表9-12
- 前言12-16
- 第1章 VEGFA基因SNP與海南黎、漢族人群COPD遺傳易感性的關(guān)聯(lián)分析16-40
- 緒論16
- 1.1 材料與方法16-23
- 1.2 結(jié)果23-35
- 1.3 討論35-38
- 結(jié)論38-40
- 第2章 血漿VEGFA水平與海南黎、漢族慢性阻塞性肺疾病的相關(guān)性研究40-54
- 緒論40
- 2.1 對(duì)象和方法40-43
- 2.2 結(jié)果43-49
- 2.3 討論49-53
- 結(jié)論53-54
- 第3章 VEGFA基因SNP與血漿VEGFA水平的相關(guān)性研究54-64
- 3.1 研究對(duì)象和方法54
- 3.2 結(jié)果54-61
- 3.3 討論61-63
- 結(jié)論63-64
- 參考文獻(xiàn)64-70
- 綜述、VEGF在COPD發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展70-78
- 參考文獻(xiàn)75-78
- 附錄78-80
- 攻讀學(xué)位期間的科研成果80-82
- 致謝82
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,本文編號(hào):1086074
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