本文關(guān)鍵詞：Usher綜合征家系CDH23基因突變的鑒定研究

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【摘要】：目的：1.建立Usher綜合征(Usher syndrome, USH)家系的臨床資料數(shù)據(jù)庫(kù)及DNA標(biāo)本庫(kù),并分析一個(gè)Usher綜合征家系成員的表型特征。2.運(yùn)用目標(biāo)區(qū)域捕獲高通量測(cè)序技術(shù)鑒定Usher綜合征家系致病基因突變。方法：1. Usher綜合征家系臨床資料的采集：詳細(xì)詢問(wèn)家系成員的病史及家族史,繪制家系圖。進(jìn)行相關(guān)眼科檢查,包括視力、眼壓、裂隙燈檢查、眼底檢查、眼底照相、OCT、ERG.聽(tīng)力相關(guān)檢查,包括純音測(cè)聽(tīng)、聲導(dǎo)抗以及前庭功能檢查,包括指鼻試驗(yàn)及Romberg試驗(yàn)等。2.提取家系成員的外周靜脈血DNA,針對(duì)目前已知的Usher綜合征致病基因,對(duì)家系先證者的基因組DNA進(jìn)行目標(biāo)區(qū)域捕獲高通量測(cè)序,篩查該名患者的致病基因突變。3.采用Sanger測(cè)序進(jìn)一步對(duì)該家系中的其他成員(包括患者及非患者)進(jìn)行相關(guān)突變位點(diǎn)的驗(yàn)證。結(jié)果：1.建立了科學(xué)、規(guī)范的Usher綜合征家系的臨床資料數(shù)據(jù)庫(kù)及DNA標(biāo)本庫(kù)。2. Usher綜合征家系中2例患者(Ⅱ：1、Ⅱ：4)診斷為Usher綜合征1型,家系內(nèi)其它成員均未表現(xiàn)出患病特征。USH在該家系中的遺傳方式為常染色體隱性遺傳。3. Usher綜合征家系中先證者可疑致病突變定位于10q22.1的CDH23基因,由c.6253+1GA和c.287_288insG兩個(gè)位點(diǎn)發(fā)生復(fù)合雜合突變。在家系中,與患者有血緣關(guān)系的成員均具有符合Usher綜合征這一單基因遺傳病規(guī)律的基因型,而與患者無(wú)血緣關(guān)系的家庭成員均無(wú)上述兩處基因位點(diǎn)的突變。結(jié)論：1.本課題研究的家系為常染色體隱性遺傳Usher綜合征家系,,臨床表型符合Usher綜合征1型。2.家系中先證者中發(fā)現(xiàn)CDH23基因出現(xiàn)c.6253+1GA和c.287_288insG兩個(gè)位點(diǎn)復(fù)合雜合突變,CDH23可能為此Usher綜合征家系的致病基因。
【關(guān)鍵詞】：Usher綜合征 表型 常染色體隱性遺傳 突變 CDH23基因 目標(biāo)區(qū)域捕獲高通量測(cè)序 Sanger測(cè)序
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R774;R764.43
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-14
• 參考文獻(xiàn)13-14
• 第一部分 一個(gè)Usher綜合征家系臨床資料數(shù)據(jù)庫(kù)、DNA標(biāo)本庫(kù)的建立及其臨床表型研究14-30
• 材料與方法14-20
• 1.1 研究對(duì)象14
• 1.2 研究方法14-20
• 結(jié)果20-26
• 1.1 USH-HEN001家系遺傳學(xué)特點(diǎn)20
• 1.2 USH-HEN001家系臨床表型特點(diǎn)20-26
• 討論26-27
• 結(jié)論27-28
• 參考文獻(xiàn)28-30
• 第二部分 Usher綜合征家系患者致病基因突變位點(diǎn)的鑒定30-44
• 材料和方法30-36
• 2.1 研究對(duì)象30
• 2.2 研究方法30-36
• 結(jié)果36-40
• 2.1 目標(biāo)區(qū)域捕獲高通量測(cè)序參數(shù)36
• 2.2 檢測(cè)可疑致病突變36-37
• 2.3 可疑突變的注釋、篩選37-38
• 2.4 家系內(nèi)及家系外驗(yàn)證結(jié)果38-39
• 2.5 CDH23編碼蛋白保守性分析結(jié)果39-40
• 討論40-41
• 結(jié)論41
• 參考文獻(xiàn)41-44
• 綜述44-56
• USH1相關(guān)基因45-47
• USH2相關(guān)基因47-48
• USH3相關(guān)基因48
• 未分類(lèi)USH基因48
• 小結(jié)48-49
• 參考文獻(xiàn)49-56
• 附錄56-57
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況57-58
• 致謝58

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本文編號(hào)：1080984