本文關(guān)鍵詞：老年患者體外循環(huán)心臟手術(shù)術(shù)后認(rèn)知功能障礙相關(guān)易感基因篩選的研究

  更多相關(guān)文章： 術(shù)后認(rèn)知功能障礙 單核苷酸多態(tài)性 體外循環(huán) 心臟手術(shù) 全基因組關(guān)聯(lián)研究

【摘要】：背景:術(shù)后認(rèn)知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是許多重大手術(shù),特別是心臟手術(shù)患者術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥,常表現(xiàn)為焦慮、精神紊亂、人格的改變、注意力下降以及記憶受損等。相關(guān)研究表明POCD在非心臟手術(shù)和心臟手術(shù)后均有可能發(fā)生,在心臟手術(shù)后,特別是體外循環(huán)(cardiopulmonary bypass,CPB)心臟手術(shù)后POCD的發(fā)生率高達(dá)83%。這種認(rèn)知能力的改變可持續(xù)幾天至幾周,少數(shù)患者可持續(xù)至數(shù)月甚至更長(zhǎng)時(shí)間。由于POCD可導(dǎo)致患者術(shù)后并發(fā)癥和病死率增加、減緩患者康復(fù)速度、大大延長(zhǎng)住院天數(shù)、增加了患者及其家屬的經(jīng)濟(jì)和精神上的負(fù)擔(dān),甚至?xí)绊懟颊叱鲈汉蟮纳钯|(zhì)量,因此越來(lái)越受到全世界的關(guān)注。圍術(shù)期神經(jīng)功能損傷的病因很多,關(guān)于遺傳因素對(duì)認(rèn)知功能下降的影響方面的研究雖尚處于初步階段,但仍提示基因可能起到了一定的調(diào)控作用。有些學(xué)者認(rèn)為單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphis,SNP)會(huì)影響POCD的易感性,目前這方面的研究才剛剛起步,多以先設(shè)定一個(gè)或幾個(gè)候選基因,再針對(duì)性地探討候選基因與POCD間關(guān)聯(lián)的方式為主,尚未采用全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome Wide Association Studies,GWAS)的方法在全基因組的范圍研究與POCD相關(guān)的SNPs。為此,我們?cè)O(shè)計(jì)了以下臨床試驗(yàn)。目的:1.對(duì)年齡≥60歲的行CPB下心臟手術(shù)的患者進(jìn)行術(shù)后POCD評(píng)估,并采集DNA行GWAS分析,篩查與POCD發(fā)生相關(guān)的SNPs位點(diǎn);2.分析篩選出的與POCD的相關(guān)的SNPs,為下一步針對(duì)性探討某個(gè)SNP位點(diǎn)對(duì)POCD遺傳易感性影響的大樣本研究做準(zhǔn)備。方法:選取年齡≥60歲擬在CPB下行心臟手術(shù)的患者,完善術(shù)前檢查和準(zhǔn)備后,于術(shù)前1天和術(shù)后第7天用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(Mini Mental State Examination,MMSE)進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估,并于術(shù)前采集4ml靜脈血,用乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraacetic acid,EDTA)抗凝置于80°冰箱保存。根據(jù)術(shù)前和術(shù)后的MMSE評(píng)分將患者分成POCD組和非POCD組。將所有患者的血液樣本提取DNA后用基因芯片進(jìn)行基因測(cè)序,檢測(cè)出的所有SNPs行哈迪溫伯格定律吻合度檢驗(yàn),濾掉哈迪溫伯格P值(Hardy Weinberg P value,Hwpval)0.05,最小等位基因頻率(minor allele frequency,MAF)0.05的位點(diǎn),篩選出與POCD關(guān)聯(lián)度P值最小的50個(gè)SNPs位點(diǎn),再通過(guò)網(wǎng)站查詢這些位點(diǎn)及其所在基因的詳細(xì)信息,選擇最可能影響POCD的基因和SNPs,與POCD的發(fā)生進(jìn)行危險(xiǎn)度分析。結(jié)果:65例患者納入最終分析,其中發(fā)生POCD的為20人,未發(fā)生POCD的為45人,兩組間在年齡、身高、體重、術(shù)前MMSE評(píng)分、吸煙、合并疾病等方面沒(méi)有明顯差異(P0.05)。發(fā)生POCD的患者中男性所占比例較未發(fā)生POCD的明顯增多(P0.05)。通過(guò)基因芯片共檢測(cè)了93,994個(gè)SNPs,經(jīng)數(shù)據(jù)質(zhì)控和關(guān)聯(lián)度分析,從中選取了關(guān)聯(lián)度P值最小的50個(gè)SNPs。通過(guò)Hapmap網(wǎng)站(http://www.hapmap.org)、Human gene database(http://www.genecards.org)和pubmed網(wǎng)站(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp)查詢這些SNPs及其所在基因的信息,最后篩選出ITPR1(三磷酸肌醇受體-1)基因的rs9311419、rs1822223、rs4685835和CDH23(鈣黏蛋白-23)基因的rs7919846對(duì)POCD產(chǎn)生明顯影響的可能性較大。結(jié)論:SNPs是POCD發(fā)生的遺傳易感因素,其中ITPR1基因的rs9311419、rs1822223、rs4685835和CDH23基因的rs7919846對(duì)POCD產(chǎn)生明顯影響的可能性較大。
【關(guān)鍵詞】：術(shù)后認(rèn)知功能障礙 單核苷酸多態(tài)性 體外循環(huán) 心臟手術(shù) 全基因組關(guān)聯(lián)研究
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R614
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表4-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-14
• 文獻(xiàn)回顧14-21
• 1 研究對(duì)象21
• 2 研究方法21-30
• 2.1 一般資料調(diào)查21-22
• 2.2 神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估22-23
• 2.3 SNPs檢測(cè)23-30
• 2.4 統(tǒng)計(jì)方法30
• 3 結(jié)果30-43
• 3.1 研究對(duì)象的基本特征30-33
• 3.2 GWAS結(jié)果33-35
• 3.3 數(shù)據(jù)質(zhì)控及易感基因SNPs篩選35-43
• 4 討論43-49
• 小結(jié)49-50
• 參考文獻(xiàn)50-62
• 附錄62-68
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果68-69
• 致謝69

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 袁志敏;;80歲以上高齡老人心臟手術(shù)臨床特點(diǎn)及預(yù)后分析[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊(cè));2001年05期

2 杜巧;王巖;王麗麗;;30例心臟手術(shù)后肺功能觀察[J];武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2005年06期

3 Boccia A.;Damiani G.;D' Errico M. M.;G. Ricciardi;郭戰(zhàn)宏;;心臟手術(shù)和干預(yù)的年齡及性別相關(guān)應(yīng)用:一項(xiàng)意大利的多中心研究[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(心臟病學(xué)分冊(cè));2005年10期

4 王雪飛;萬(wàn)雷;;一站式雜交心臟手術(shù)中心亮相中國(guó)[J];中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(綜合版);2007年19期

5 李輝;高齡患者（≥80歲）心臟手術(shù)的10年經(jīng)驗(yàn)[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;1995年03期

6 ;美國(guó)更新傳統(tǒng)心臟手術(shù)[J];醫(yī)學(xué)信息;1997年09期

7 張玉勤;;基因工程蛋白可提高心臟手術(shù)病人的存活率[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào);1999年11期

8 李奇;;排干血液做心臟手術(shù)[J];科學(xué)大觀園;2010年02期

9 蘭云;心臟手術(shù)領(lǐng)域的新突破[J];長(zhǎng)壽;2002年10期

10 湯希偉;妊娠期內(nèi)心臟手術(shù)[J];中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志;2000年07期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 陳少靜;y囅婧，

本文編號(hào)：1056098