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Cl-BDE-208和BDE-209誘導(dǎo)LINE-1基因低甲基化和ESR1基因高甲基化

發(fā)布時(shí)間:2017-10-09 17:24

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【摘要】:十溴聯(lián)苯醚(BDE-209)是使用最多的一種多溴阻燃劑,由于具有高親脂性和低揮發(fā)性,容易蓄積在生物體內(nèi),在人體血清、母乳、肝臟等組織中均有檢出;其環(huán)境脫溴產(chǎn)物九溴一氯聯(lián)苯醚(Cl-BDE-208)也在血清樣品和環(huán)境樣品中被頻頻檢出,而目前對(duì)這種化合物的毒理學(xué)研究,特別是對(duì)人體早期健康效應(yīng)的研究較少。為了評(píng)估Cl-BDE-208和BDE-209的早期健康效應(yīng),以人乳腺癌細(xì)胞MCF-7為模型,環(huán)境相關(guān)濃度(0.375~3μmol·L-1)為暴露濃度,檢測(cè)Cl-BDE-208和BDE-209對(duì)重復(fù)序列LINE-1、全基因組DNA甲基化(GDM)和雌激素受體基因(包括ESR1和ESR2)甲基化水平的改變。結(jié)果表明,Cl-BDE-208和BDE-209都可能通過降低DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶(DNMTs)活性而誘導(dǎo)了LINE-1和GDM的低甲基化,8-羥基脫氧鳥苷(8-OHd G)水平的升高可能參與了BDE-209引起的低甲基化過程;同時(shí)通過促進(jìn)雌激素受體α(ESR1)基因的高甲基化而顯著下調(diào)了ESR1基因的表達(dá),而對(duì)雌激素受體β(ESR2)基因甲基化水平并沒有顯著影響。Cl-BDE-208和BDE-209都可能通過改變DNA甲基化水平而影響人體的早期健康效應(yīng),同時(shí)ESR1基因的高甲基化可能是Cl-BDE-208和BDE-209引起內(nèi)分泌毒性的機(jī)制之一。
【作者單位】: 中國科學(xué)院廣州地球化學(xué)研究所有機(jī)地球化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和廣東省環(huán)境資源利用與保護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;中國科學(xué)院研究生院;
【關(guān)鍵詞】Cl-BDE- BDE- DNA甲基化 LINE- ESR 環(huán)境相關(guān)濃度
【基金】:國家青年基金(NSFC-21007072) 有機(jī)地球化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金(SKLOG2015A02) 廣東省環(huán)境資源利用與保護(hù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放運(yùn)行費(fèi)(2014B03031060)
【分類號(hào)】:X171.5
【正文快照】: 十溴聯(lián)苯醚(BDE-209),作為價(jià)格低廉、穩(wěn)定性良好的阻燃劑,被廣泛用于電子和紡織等消費(fèi)產(chǎn)品中,是目前市場(chǎng)需求量最大的一類多溴聯(lián)苯醚(PB-DEs),約占PBDEs使用量的83.3%左右[1]。近年來,我國BDE-209污染嚴(yán)重,在人體血液、母乳、胎盤、肝臟等組織中均有檢出[2],而在電子垃圾高風(fēng),

本文編號(hào):1001456

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