發(fā)布時(shí)間：2020-08-12 09:14

【摘要】：冠脈支架對于治療心血管疾病起著革命性的作用,血管支架植入術(shù)已經(jīng)成為經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的標(biāo)準(zhǔn)。發(fā)展至今,金屬藥物洗脫支架被廣泛用來治療心血管疾病,但金屬支架本體長期存留在血管中會引發(fā)諸多并發(fā)癥。生物可降解支架的本體材料隨著時(shí)間的推移具有降解性,憑借這一優(yōu)勢得到諸多研究者們的關(guān)注。其中支架表面涂層藥物釋放性能是評價(jià)支架總體性能的一個(gè)重要的標(biāo)準(zhǔn)。本文通過研究相關(guān)可降解材料的降解性能來確定合適的涂層載體材料,根據(jù)超聲霧化原理研究涂層的制備工藝,確定優(yōu)化的超聲噴涂制備涂層的參數(shù),并對制備的涂層性能進(jìn)行表征。其次,建立一種檢測生物可降解支架涂層中雷帕霉素釋放度的方法。最后,在此基礎(chǔ)上討論分析了不同因素對涂層藥物釋放性能的影響,以提出改良涂層藥物釋放性能的方法。本文主要研究成果如下:(1)通過對PLLA、PDLLA和PLGA三種可降解聚合物材料在降解過程中吸水率、失重率和釋放介質(zhì)pH值變化的評價(jià),優(yōu)選出PDLLA作為涂層載體材料。接著對PDLLA載藥薄膜進(jìn)行研究,主要對其進(jìn)行了拉曼光譜分析、X射線衍射分析和靜態(tài)水接觸角分析,結(jié)果表明雷帕霉素和PDLLA之間沒有發(fā)生化學(xué)反應(yīng),雷帕霉素在聚合物藥物涂層中的存在形式是無定形態(tài)的,且PDLLA載藥薄膜是親水性的。(2)結(jié)合超聲霧化噴涂的原理以及實(shí)驗(yàn)室設(shè)備,確定了制備涂層的工藝流程,并對影響涂層質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)因素進(jìn)行分析以優(yōu)化實(shí)驗(yàn)參數(shù)。基于優(yōu)化的工藝參數(shù)制備的PDLLA載藥涂層表面光滑均勻;在此基礎(chǔ)上,對涂層的力學(xué)性能和增重穩(wěn)定性進(jìn)行表征,發(fā)現(xiàn)涂層能抵抗壓握和擴(kuò)張變形,沒有明顯的起皮和脫落現(xiàn)象,且制備涂層的工藝穩(wěn)定,具有很好的重復(fù)性。(3)建立了一種檢測生物可降解支架涂層中雷帕霉素釋放度的方法。首先建立了適用于檢測雷帕霉素的高效液相色譜法,結(jié)果表明:當(dāng)流動(dòng)相成分為乙腈/水=65/35,流動(dòng)相流速為1.0mL/min,色譜柱溫度為50°C時(shí),能很好地檢測出雷帕霉素的主峰,同時(shí)雷帕霉素主峰和其異構(gòu)峰之間的分離度良好;其次對比了在多種含有表面活性劑的PBS(pH=7.4)溶液中雷帕霉素的穩(wěn)定性,優(yōu)選出0.1%Brij58的PBS(pH=7.4)溶液作為釋放介質(zhì),并考察了不同搖床條件下雷帕霉素在釋放介質(zhì)中的穩(wěn)定性。(4)研究影響涂層中雷帕霉素釋放的各個(gè)因素,具體包括聚合物載藥涂層厚度、聚合物和藥物比例、聚合物空白頂層、添加劑PEG、涂層制備方式、支架涂層殺菌處理、復(fù)合涂層等七個(gè)方面,并結(jié)合現(xiàn)有的數(shù)學(xué)模型對體外釋放曲線進(jìn)行擬合分析和利用SEM對藥物釋放后涂層表面的形貌進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)涂層中雷帕霉素的釋放機(jī)理主要為溶解和擴(kuò)散。
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：TG174.4;TH77
【圖文】：

第一章 緒論第一章 緒論景及意義的研究表明，到 2030 年冠狀動(dòng)脈疾�。–AD），全球由于冠狀動(dòng)脈疾病造成的死亡人數(shù)估計(jì)將要表現(xiàn)形式為血管內(nèi)腔壁上出現(xiàn)粥樣斑塊，并且成血管內(nèi)腔的狹窄以及阻塞（如圖 1-1 所示）。德經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)（PTCA）（如圖 1-2 所是相關(guān)研究發(fā)現(xiàn) PTCA 有著一定的弊端，不能長容易造成血管急性閉合和晚期再狹窄[4]等并發(fā)癥

，比較容易造成血管急性閉合和晚期再狹窄[4]等并發(fā)癥。圖 1-1 冠狀動(dòng)脈疾病夠降低上述并發(fā)癥出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，金屬裸支架（BMS）被嘗試使用。Si 年將 BMS 放置于冠狀動(dòng)脈內(nèi)。支架的植入能夠機(jī)械地?fù)纹痖]塞段夠在血管內(nèi)正常循環(huán)流動(dòng)。研究證明 BMS 相比于 PTCA（如圖 1-3術(shù)后的再狹窄率有著明顯的降低。

，比較容易造成血管急性閉合和晚期再狹窄[4]等并發(fā)癥。圖 1-1 冠狀動(dòng)脈疾病夠降低上述并發(fā)癥出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，金屬裸支架（BMS）被嘗試使用。Si 年將 BMS 放置于冠狀動(dòng)脈內(nèi)。支架的植入能夠機(jī)械地?fù)纹痖]塞段夠在血管內(nèi)正常循環(huán)流動(dòng)。研究證明 BMS 相比于 PTCA（如圖 1-3術(shù)后的再狹窄率有著明顯的降低。

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本文編號：2790337