本文關(guān)鍵詞：高速逆流色譜拆分酮康唑等三種手性藥物的研究

  更多相關(guān)文章： 高速逆流色譜 手性拆分 手性選擇劑 閉路循環(huán) 手性藥物

【摘要】：本論文主要研究了高速逆流色譜(HSCCC)拆分手性藥物的條件,并對手性藥物分離在高速逆流色譜中的保留機制以及相關(guān)理論部分進行了簡單探討。選擇水溶性的手性萃取劑β-環(huán)糊精(β-CD)及其衍生物添加在水相中,脂溶性的手性選擇劑酒石酸酯類衍生物添加至有機相中,以及四苯硼鈉作為疏水性相轉(zhuǎn)移劑,對酮康唑,苯基乳酸,特布他林等外消旋物質(zhì)進行了高速逆流色譜的手性拆分,成功分離了這幾種物質(zhì)并且獲得了理想的效果。本論文中主要試驗工作及結(jié)果:(1)高速逆流色譜拆分酮康唑?qū)τ丑w:通過一系列液-液萃取研究后選擇的進行高速逆流色譜拆分酮康唑外消旋體的溶劑體系為:水相是0.1 mol/L羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)磷酸鹽緩沖溶液(0.1 mol/L),pH=8.5,溶劑比例為:正己烷-乙酸異丁酯-磷酸緩沖液(2:3:5,v/v/v)。采用閉路循環(huán)高速逆流色譜單相識別模式成功拆分了20mg酮康唑外消旋體,并對β-環(huán)糊精衍生物種類及其濃度,水相中pH值以及溫度等實驗條件對酮康唑?qū)τ丑w分配比與拆分效果的影響進行了計算機模擬和實驗探究。(2)高速逆流色譜拆分苯基乳酸對映體:通過液-液萃取研究后單相識別難以獲得合適的分配比與分離系數(shù),選用了雙相識別高速逆流色譜閉路循環(huán)洗脫模式分拆分苯基乳酸對映體。通過系列雙相識別萃取選用的溶劑系統(tǒng):甲基叔丁基醚-水相(1:1,v/v),水相是0.1 mol/L磺丁基醚-β-環(huán)糊精(SEB-β-CD)磷酸鹽緩沖溶液(0.1 mol/L),pH=5.0,有機相中添加0.1 mol/L的D-酒石酸異丁酯。討論了利用高速逆流色譜分離手性分子的一些技術(shù)要點,對高速逆流色譜成功拆分手性對映體具有重大意義。(3)高速逆流色譜手性拆分特布他林對映體:首次在高速逆流色譜單相識別手性分離對映體中增加了疏水性相轉(zhuǎn)移劑,在不損害分離效果的前提下調(diào)整手性藥物在溶劑系統(tǒng)兩相中的分配。實驗使用的溶劑體系為乙酸乙酯:含有5mmol/L的四苯硼鈉乙酸丁酯-水相(1:1,v/v),其中水相為磷酸鹽緩沖溶液含0.1 mol/L水溶性羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)。探討了基于單相識別體系中加入相轉(zhuǎn)移劑四苯硼鈉重要的技術(shù)問題。四苯硼鈉的加入濃度對高速逆流色譜的色譜柱柱壓有很大影響,調(diào)整四苯硼鈉的濃度和正己烷的比例可以獲得合適的分配比,對于在有機相中難以溶解的手性藥物應(yīng)用于高速逆流色譜分離具有指導(dǎo)意義。
【關(guān)鍵詞】：高速逆流色譜 手性拆分 手性選擇劑 閉路循環(huán) 手性藥物
【學(xué)位授予單位】：湘潭大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R917;O657.7
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 第1章 緒論9-17
• 1.1 手性藥物9-10
• 1.2 手性藥物拆分的意義和方法10-13
• 1.2.1 手性源11
• 1.2.2 不對稱合成11-12
• 1.2.3 外消旋體拆分12-13
• 1.3 高速逆流色譜技術(shù)13-15
• 1.3.1 高速逆流色譜結(jié)構(gòu)13-14
• 1.3.2 高速逆流色譜的特點14-15
• 1.3.3 高速逆流色譜的原理15
• 1.4 本論文的研究內(nèi)容和創(chuàng)新之處15-17
• 第2章 單相識別高速逆流色譜手性拆分酮康唑?qū)τ丑w17-30
• 2.1 引言17
• 2.2 實驗部分17-19
• 2.2.1 儀器17-18
• 2.2.2 試劑18
• 2.2.3 液-液萃取實驗18
• 2.2.4 兩相溶劑系統(tǒng)和樣品溶液的制備18
• 2.2.5 高速逆流色譜分離過程18-19
• 2.2.6 恢復(fù)溶質(zhì)19
• 2.2.7 分析方法19
• 2.3 結(jié)果與討論19-29
• 2.3.1 溶質(zhì)分配機制19-22
• 2.3.2 選擇兩相溶劑體系22-23
• 2.3.3 篩選手性拆分劑23
• 2.3.4 影響兩相體系拆分效果的重要的因素23-26
• 2.3.5 建模與兩相體系的優(yōu)化26-27
• 2.3.6 高速逆流色譜拆分酮康唑外消旋混合物27-29
• 2.4 小結(jié)29-30
• 第3章 雙相識別高速逆流色譜手性拆分苯基乳酸對映體30-39
• 3.1 引言30
• 3.2 實驗部分30-32
• 3.2.1 儀器30-31
• 3.2.2 試劑31
• 3.2.3 兩種酒石酸異丁酯的合成31
• 3.2.4 液-液萃取實驗31-32
• 3.2.5 兩相溶劑系統(tǒng)和樣品溶液的制備32
• 3.2.6 高速逆流色譜拆分苯基乳酸對映體32
• 3.2.7 恢復(fù)溶質(zhì)32
• 3.3 結(jié)果與討論32-35
• 3.3.1 兩相溶劑體系的選擇32-33
• 3.3.2 β-環(huán)糊精的選擇33-34
• 3.3.3 酒石酸酯的影響34-35
• 3.3.4 溫度的影響35
• 3.4 高速逆流色譜拆分苯基乳酸外消旋體35-38
• 3.5 小結(jié)38-39
• 第4章 添加相轉(zhuǎn)移劑高速逆流色譜拆分特布他林外消旋體39-48
• 4.1 引言39
• 4.2 實驗39-41
• 4.2.1 儀器39
• 4.2.2 試劑39-40
• 4.2.3 液 - 液萃取實驗40
• 4.2.4 分析方法40
• 4.2.5 兩相溶劑系統(tǒng)和樣品溶液的制備40
• 4.2.6 高速逆流色譜分離過程40-41
• 4.2.7 純化單一對映體41
• 4.3 結(jié)果與討論41-47
• 4.3.1 兩相溶劑體系的選擇41-42
• 4.3.2 影響分配比和分離系數(shù)的重要的因素42-47
• 4.4 小結(jié)47-48
• 結(jié)論48-49
• 參考文獻49-56
• 致謝56-57
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及取得的科研成果57

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