本文關(guān)鍵詞：基于羥基黃酮母體的檢測白蛋白熒光探針開發(fā)與應(yīng)用

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【摘要】：熒光分子探針以其超靈敏、專一選擇性、原位檢測等優(yōu)點,成為分析傳感各種待測體系的高效工具手段,尤其是被廣泛用于蛋白質(zhì)、DNA等生物功能大分子的體內(nèi)以及體外的光學(xué)成像。人血清白蛋白(Human serum albumin, HSA)是人體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中含量最豐富的載體蛋白,在維持血液滲透壓、運輸內(nèi)外源性物質(zhì)等方面有重要作用。HSA在體內(nèi)的含量是診斷預(yù)防許多疾病的指標(biāo)。因此開發(fā)高效追蹤、檢測人體內(nèi)微量HSA的熒光探針是很有必要的。設(shè)計合成了一個基于羥基黃酮類衍生物為熒光母體的HSA熒光分子探針HCAB。探針HCAB通過扭曲的分子內(nèi)電荷轉(zhuǎn)移(twisted intramolecular charge transfer, TICT)機理與HSA相互作用,與HSA結(jié)合后TICT受到抑制,熒光強度增強88倍。在一系列人血清蛋白篩選實驗中,探針HCAB高效選擇識別HSA的同時在0-300 mg/L檢測范圍的線性相關(guān)系數(shù)達(dá)到R2=0.9958,檢測極限也達(dá)到1.05 mg/L,實現(xiàn)對HSA的超靈敏檢測。分子對接模型與取代實驗結(jié)果表明探針與HSA的結(jié)合位點為位于ⅡA區(qū)域的site Ⅰ位點。此外,探針HCAB成功應(yīng)用于人血清樣品中HSA含量的檢測。設(shè)計合成了一個以苊并雜環(huán)為熒光母體的探針A,利用氨基與羰基的親核加成反應(yīng),形成C=N雙鍵,增大分子體系的共軛程度,以期望探針A可以近紅外發(fā)射以避免生物體系測試過程中自發(fā)熒光的干擾。為提高收率,方便后續(xù)試驗,進行了合成路線的優(yōu)化。
【關(guān)鍵詞】：HSA TICT 羥基黃酮 苊并雜環(huán)
【學(xué)位授予單位】：大連理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O657.3
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-9
• 引言9-31
• 1.1 緒論9
• 1.2 熒光分子探針的設(shè)計原則9-12
• 1.2.1 共軛系統(tǒng)的影響9-10
• 1.2.2 推拉電子體系的影響10
• 1.2.3 剛性結(jié)構(gòu)的影響10
• 1.2.4 熒光分子探針的設(shè)計機理10-12
• 1.3 熒光分子探針檢測金屬陽離子12-17
• 1.3.1 銅離子熒光探針12-13
• 1.3.2 鋅離子熒光探針13-14
• 1.3.3 鎘離子熒光探針14-15
• 1.3.4 汞離子熒光探針15-17
• 1.4 熒光分子探針檢測細(xì)胞內(nèi)活性小分子17-23
• 1.4.1 活性氧活性小分子熒光探針17-18
• 1.4.2 活性氮活性小分子熒光探針18-21
• 1.4.3 活性硫小分子熒光探針21-22
• 1.4.4 一氧化碳熒光探針22-23
• 1.5 熒光分子探針檢測生物大分子23-29
• 1.5.1 DNA熒光探針23-24
• 1.5.2 谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶熒光探針24
• 1.5.3 堿性磷酸酶熒光探針24-25
• 1.5.4 β-半乳糖苷酶熒光探針25-26
• 1.5.5 環(huán)氧合酶熒光探針26
• 1.5.6 人源羧酸酯酶熒光探針26-28
• 1.5.7 芳香胺轉(zhuǎn)移酶熒光探針28-29
• 1.6 本研究工作的指導(dǎo)思想29-31
• 2 基于黃酮類熒光團白蛋白熒光探針的設(shè)計、合成與生物學(xué)應(yīng)用31-50
• 2.1 概述31-33
• 2.2 本章研究熒光探針的設(shè)計思路33-34
• 2.3 目標(biāo)化合物的合成路線34-35
• 2.4 實驗部分35-39
• 2.4.1 儀器與原料35-36
• 2.4.2 熒光母體及目標(biāo)探針的合成與結(jié)構(gòu)表征36-38
• 2.4.3 pH對熒光光譜影響的測定38
• 2.4.4 探針HCAB的光譜學(xué)特性研究38
• 2.4.5 探針HCAB選擇性實驗38
• 2.4.6 探針HCAB熒光強度與白蛋白濃度間標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立及檢測極限的計算38
• 2.4.7 探針HCAB與白蛋白結(jié)合位點實驗38-39
• 2.4.8 探針HCAB檢測白蛋白含量39
• 2.5 結(jié)果與討論39-49
• 2.5.1 pH對熒光光譜的影響39-40
• 2.5.2 探針HCAB的光學(xué)特性40-42
• 2.5.3 熒光探針結(jié)構(gòu)與熒光的構(gòu)效關(guān)系42-43
• 2.5.4 探針HCAB對白蛋白的選擇性43-44
• 2.5.5 探針HCAB檢測白蛋白的標(biāo)準(zhǔn)曲線44-45
• 2.5.6 探針HCAB與白蛋白結(jié)合位點的確認(rèn)45-47
• 2.5.7 探針HCAB臨床檢測白蛋白47-49
• 2.6 本章小結(jié)49-50
• 3 基于苊并雜環(huán)類熒光團的熒光探針的設(shè)計、合成50-54
• 3.1 本章研究熒光探針的設(shè)計思路50
• 3.2 目標(biāo)化合物的合成路線50
• 3.3 實驗部分50-53
• 3.3.1 儀器與原料50
• 3.3.2 目標(biāo)化合物的合成與結(jié)構(gòu)表征50-53
• 3.4 本章小結(jié)53-54
• 結(jié)論54-55
• 參考文獻(xiàn)55-62
• 附錄A 典型化合物的核磁譜圖62-67
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文情況67-68
• 致謝68-69

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1 王姍姍;;小分子熒光探針在硫醇檢測中的最新研究進展[J];科技信息;2010年23期

2 向雨秘;龍少波;朱R，

本文編號：981723