本文關(guān)鍵詞：石墨烯量子點(diǎn)對(duì)造血系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)安全性評(píng)價(jià)

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【摘要】：石墨烯量子點(diǎn)(Graphene quantum dots,GQDs)是由碳原子組成的石墨烯家族最新成員,作為一種新型量子點(diǎn)的生物納米材料,其量子限制效應(yīng)和邊效應(yīng)可誘導(dǎo)自身發(fā)出熒光;利用含氧活性基團(tuán)化學(xué)反應(yīng)性不同,可以與多種有特定化學(xué)和生物性能的化學(xué)基團(tuán)和功能分子進(jìn)行共價(jià)反應(yīng),合成方法不同,粒徑大小不同可產(chǎn)生不同的化學(xué)特性。對(duì)石墨烯量子點(diǎn)進(jìn)行表面功能化修飾,達(dá)到超高的載藥量、靶向輸送和藥物的可控釋放的目的。納米材料已成為21世紀(jì)必不可少的熱門主題,在帶來無限利益與功效的同時(shí)也潛在巨大的安全隱患。由于其微小粒徑在隨血液循環(huán)達(dá)到治療病灶部位的同時(shí)也可能進(jìn)入多種正常的組織細(xì)胞,誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng),炎癥反應(yīng),甚至基因突變等,造成多組織損傷和退行性改變。造血系統(tǒng)由造血器官和造血細(xì)胞組成,正常的造血功能對(duì)維持外周血細(xì)胞的生成、調(diào)控、破壞,維持正常的免疫功能發(fā)揮著關(guān)鍵作用,也是維持生命活動(dòng)的基本保障。中樞神經(jīng)系統(tǒng)是機(jī)體最重要調(diào)節(jié)系統(tǒng),調(diào)控機(jī)體各器官功能活動(dòng),并作為一個(gè)協(xié)調(diào)整體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化,還調(diào)控行為、學(xué)習(xí)、思維和情感等高級(jí)活動(dòng)。因此觀察GQDs造血和神經(jīng)系統(tǒng)的影響,對(duì)其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用有著十分重要的臨床意義。本實(shí)驗(yàn)課題通過大鼠體內(nèi)外的實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)gqds對(duì)其造血功能和神經(jīng)系統(tǒng)的影響,為gqds的臨床應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)參考依據(jù)。方法1.gqds溶液制備成所需實(shí)驗(yàn)濃度,巴氏消毒處理。2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及方法:2.1體內(nèi)實(shí)驗(yàn)30只健康雄性sd(sprague-dawley)大鼠隨機(jī)均分成3組(n=10):生理鹽水組,gqds高劑量和低劑量實(shí)驗(yàn)組,分籠飼養(yǎng)。適應(yīng)性喂養(yǎng)7d后,分別尾靜脈注射gqds水溶液,10mg/kg/d、5mg/kg/d,對(duì)照組注射等容積生理鹽水,連續(xù)給藥5d,間隔休息2d,共給藥28d。期間觀察記錄實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重等一般活動(dòng)情況;給藥28后進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(openfieldtest,oft);morris水迷宮實(shí)驗(yàn);然后取材檢測(cè)血常規(guī),肝腎功能;提取bmcs(bonemarrowmononuclearcells)流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期和凋亡;福爾馬林液固定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦組織,he染色技術(shù)完成組織學(xué)檢查。2.2體外實(shí)驗(yàn)取sd雄性大鼠肱骨股骨組織,離體培養(yǎng)bmcs。分別在培養(yǎng)的bmcs中加入滅菌純化水(對(duì)照組)、gqds500ug/ml(高濃度組)gqds250ug/ml(低濃度組),連續(xù)培養(yǎng)24h、48h、72h后,加入cck-8試劑,酶標(biāo)儀檢測(cè)od值,考察gqds對(duì)大鼠bmcs增殖影響,elisa檢測(cè)上清液中細(xì)胞因子gm-csf含量。結(jié)果1.gqds溶液在10mg/kg/d劑量范圍內(nèi):1.1實(shí)驗(yàn)組大鼠紅細(xì)胞數(shù)和血紅蛋白濃度顯著增高(p0.05),白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞有增高的趨勢(shì)。1.2骨髓單個(gè)核細(xì)胞周期dna合成前期(g1期)縮短(p0.01),dna合成期(s期)顯著延長(p0.01),細(xì)胞凋亡無明顯影響。1.3甘油三酯和低密度蛋白濃度顯著降低(p0.01)。2.高、低濃度gqds溶液體外作用大鼠骨髓單個(gè)核細(xì)胞72h后細(xì)胞明顯增殖(p0.05)。3.高、低濃度gqds溶液體外作用大鼠骨髓單個(gè)核細(xì)胞72h后細(xì)胞上清液中g(shù)m-csf含量顯著增加(p0.01)。4.gqds溶液尾靜脈注射28d后與對(duì)照組相比,gqds實(shí)驗(yàn)組體重增長精神活動(dòng)、行為無異常。5.曠野實(shí)驗(yàn)與morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與對(duì)照組相比實(shí)驗(yàn)組大鼠水平運(yùn)動(dòng),垂直運(yùn)動(dòng)以及空間探索能力無顯著差異。6.光鏡下觀察實(shí)驗(yàn)大鼠腦組織he染色切片,組織結(jié)構(gòu)規(guī)整,形態(tài)各異,與對(duì)照組相比無明顯異常。結(jié)論1.gqds可以一定程度促進(jìn)sd雄性大鼠的造血功能,其作用機(jī)制與上調(diào)造血細(xì)胞中正調(diào)控因子gm-csf;刺激骨髓單個(gè)核細(xì)胞增殖活躍(縮短dna合成前期,延長dna合成期);不影響造血細(xì)胞凋亡等有關(guān)。2.gqds對(duì)sd雄性大鼠神經(jīng)行為無顯著影響,對(duì)腦組織無明顯損傷。結(jié)果3.提示:10mg/kg/d的GQDs連續(xù)使用28d,可以一定程度促進(jìn)造血,對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)無明顯影響,具有良好的生物安全性。
【關(guān)鍵詞】：石墨烯量子點(diǎn) 生物安全性 造血系統(tǒng) 神經(jīng)系統(tǒng) 大鼠
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R114;O613.71
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對(duì)照4-6
• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-15
• 前言15-17
• 第一部分 GQDs對(duì)大鼠造血系統(tǒng)的影響17-26
• 1. 材料與方法17-20
• 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果20-23
• 3. 討論23-24
• 4. 小結(jié)24-26
• 第二部分 GQDs對(duì)大鼠神經(jīng)系統(tǒng)的影響26-33
• 1. 材料與方法26-28
• 2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-30
• 3. 討論30-32
• 4. 小結(jié)32-33
• 全文總結(jié)33-35
• 參考文獻(xiàn)35-39
• 文獻(xiàn)綜述39-48
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 致謝48-49
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文49

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 季雷華;高素蓮;張斌;;量子點(diǎn)的合成、毒理學(xué)及其應(yīng)用[J];環(huán)境化學(xué);2008年05期

2 王富;劉春艷;;發(fā)光碳量子點(diǎn)的合成及應(yīng)用[J];影像科學(xué)與光化學(xué);2011年04期

3 伊魁宇;王猛;邵明云;;量子點(diǎn)作為離子探針的分析應(yīng)用[J];廣州化工;2012年11期

4 羅慧;李曦;方婷婷;劉鵬;;量子點(diǎn)的毒性研究進(jìn)展[J];材料導(dǎo)報(bào);2013年19期

5 田瑞雪;武玲玲;趙清;胡勝亮;楊金龍;;碳量子點(diǎn)的氨基化及其對(duì)發(fā)光性能的影響[J];化工新型材料;2014年01期

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7 徐萬幫;汪勇先;許榮輝;尹端l，

本文編號(hào)：937809