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光譜法聯(lián)合分子對接和等溫滴定微量熱法研究全氟壬酸與人血清白蛋白的相互作用(英文)

發(fā)布時間:2017-09-22 06:11

  本文關(guān)鍵詞:光譜法聯(lián)合分子對接和等溫滴定微量熱法研究全氟壬酸與人血清白蛋白的相互作用(英文)


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【摘要】:全氟壬酸(PFNA)是在血清中檢測到第三多的全氟烷酸類(PFAAs)新型有毒環(huán)境污染物。目前PFNA對人血清白蛋白(HSA)結(jié)構(gòu)甚至是功能的影響還處于起步階段,借助于多光譜、分子對接和等溫滴定微量熱(ITC)技術(shù)研究了PFNA和HSA相互作用的結(jié)合機理。所有熒光數(shù)據(jù)均進行了內(nèi)濾光校正以獲得更準確的結(jié)合參數(shù)。熒光結(jié)果表明PFNA通過動靜態(tài)猝滅方式可以猝滅HSA的內(nèi)源熒光。取代實驗和分子對接結(jié)果表明,PFNA主要通過極性鍵、疏水力和鹵素鍵鍵合在HSA亞域ⅡA疏水腔中,最佳對接自由能為-26.54kJ·mol-1,表明PFNA分子與HSA有較大的結(jié)合親和力。ITC表明兩者的結(jié)合屬于兩類結(jié)合位點模型并給出了相應(yīng)的熱力學參數(shù):第一類結(jié)合位點有較大的親和力,屬于焓驅(qū)動,靜電力和鹵鍵作為主要驅(qū)動力;第二類結(jié)合位點親和力較小,主要驅(qū)動力是疏水力。三維熒光光譜揭示PFNA與HSA生成復(fù)合物后,可以改變HSA的構(gòu)象,引起Trp和Tyr殘基微環(huán)境疏水性增強。圓二色譜(CD)定量測定了HSA與PFNA作用前后的二級結(jié)構(gòu)含量:α-螺旋、β-折疊和β-轉(zhuǎn)角含量分別降低14.3%,5.3%和3.5%,無規(guī)卷曲含量從14.4%增加到37.5%。以上結(jié)果表明,PFNA與HSA的結(jié)合可以改變HSA的二級結(jié)構(gòu),進而可能影響HSA的生理功能。結(jié)果闡述了PFNA與HSA相互作用機理,并且為PFNA在體內(nèi)的運輸和分配提供了可靠的生物物理和生物化學的相關(guān)依據(jù)。
【作者單位】: 中央民族大學生命與環(huán)境科學學院;中央民族大學北京市食品環(huán)境與健康工程技術(shù)研究中心;
【關(guān)鍵詞】全氟壬酸 人血清白蛋白 光譜法 分子對接 等溫滴定微量熱法
【基金】:The National Natural Science Foundation of China(21177163) 111 Project B08044 Special Guidance Fund of Building World Firstclass Universities(Disciplines) Characteristic Development of Minzu University of China(2016,ydzxxk201619) Coordinate Development of First-Class and First-Class University Discipline Construction Funds(10301-0150200604) The Academic Team Construction Project of Minzu University of China(2015MDTD25C&13C) First-class Universities and First-class Discipline Construction Transitional Funds Under Special Funding(10301-01404031,2015),2015MDTD08C
【分類號】:O657.3;R96
【正文快照】: ma,USA)working solution was prepared.The stock solu-Introductiontions of phenylbutazone and ibuprofen were prepared to 1.0×10-3 mol·L-1.Phosphate buffer solution and 1.0mol·L-1  Human serum albumin(HSA)is a well-known targetNa

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1 朱家文,武斌,陳葵,羅凌麗,周武,李水龍;離子交換層析分離純化重組人血清白蛋白[J];華東理工大學學報;2002年04期

2 曹q,

本文編號:899199


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