發(fā)布時間：2017-09-22 03:01

  本文關(guān)鍵詞：光譜法和分子對接模擬技術(shù)研究異煙肼對人血清白蛋白和過氧化氫酶的特異性結(jié)合及抑制作用（英文）

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【摘要】：異煙肼(Isoniazid,INH)是最常用的一線抗結(jié)核藥物之一。據(jù)報道,人體內(nèi)高濃度的異煙肼可導(dǎo)致癲癇,肝功能衰竭,甚至死亡。因此,研究異煙肼對人血清白蛋白(HSA)和過氧化氫酶(CAT)的結(jié)構(gòu)和活性的潛在結(jié)合影響有利于評估其毒性和副作用。在模擬生理條件下,利用多種熒光光譜和分子對接技術(shù)研究INH與HSA和CAT之間的相互作用。所有熒光數(shù)據(jù)均進(jìn)行了內(nèi)濾光校正以獲得更準(zhǔn)確的結(jié)合參數(shù)。結(jié)果表明,INH-HSA和INH-CAT體系的猝滅常數(shù)(Ksv)隨著溫度的升高而降低,表明INH對HSA及CAT的熒光猝滅機理為靜態(tài)猝滅。利用紫外-可見吸收光譜、同步熒光光譜、和圓二色(CD)光譜法研究了INH對HSA和CAT構(gòu)象的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),INH可改變色氨酸殘基的微環(huán)境并降低HSA和CAT中α-螺旋結(jié)構(gòu),導(dǎo)致蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生伸展,進(jìn)而可能影響其生理功能。分子對接結(jié)果表明,INH與HSA的結(jié)合位點位于HSA的siteⅠ,ⅡA子域。INH可以進(jìn)入CAT中β-折疊的桶狀空腔,從而抑制CAT的活性。Hill系數(shù)結(jié)果表明,INH與左氧氟沙星(LVFX,一種安全有效的二線抗結(jié)核藥物,與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用可以提高抗結(jié)核療效)之間存在藥物協(xié)同性,促進(jìn)INH與HSA的相互作用。另外,CD光譜測定表明INH與LVFX的協(xié)同作用改變HSA的二級結(jié)構(gòu),使α-螺旋結(jié)構(gòu)降低約7.9%。該研究探討了INH與HSA和CAT之間的結(jié)合作用和毒性機制,為INH的安全使用提供重要依據(jù)。
【作者單位】： 中央民族大學(xué)生命與環(huán)境科學(xué)學(xué)院;中央民族大學(xué)北京市食品環(huán)境與健康工程技術(shù)研究中心;
【關(guān)鍵詞】： 異煙肼 人血清白蛋白 過氧化氫酶 多光譜法 分子對接
【基金】：The National Natural Science Foundation of China(21177163) 111 Project B08044 First-class University First Class Academic Program of Minzu University of China(YLDX01013) Special Guidance Fund of Building World First-class Universities(Disciplines)and Characteristic Development of Minzu University of China(2016) Coordinate Development of FirstClass and First-Class University Discipline Construction Funds(10301-0150200604) The Academic Team Construction Project of Minzu University of China(2015MDTD25C&13C) First-class Universities and First-class Discipline Construction Transitional Funds under Special Funding(2016,Ph.D),2015MDTD08C
【分類號】：O657.3;R96
【正文快照】： Introduction process of INH,clarifying the binding effects of INH on biomacromolecule from intracellular protein level(HSA)and extracellular protein level(CAT). Isonicotinic acid hydrazide(Isoniazid or INH,embedded in Fig.1)is an important antibiotic,

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊斌盛,楊頻;人血清白蛋白銅輸運過程的電子光譜及理論解析[J];山西大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);1989年01期

2 馬貴斌,楊頻;光譜法研究螯合劑對人血清白蛋白中絡(luò)合銅的影響[J];山西大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);1990年02期

3 韓二偉;王瑞玲;徐麗繁;黃振鐘;;2-(4-甲基苯基)-3-(N-乙�；�)-5-(2-羥基苯基)-1,3,4-VA唑啉的合成及與人血清白蛋白的相互作用[J];理化檢驗(化學(xué)分冊);2013年06期

4 霍彩霞;何麗君;常國華;趙國虎;蘭銀偉;;還原型輔酶煙酰胺腺嘌呤二核苷酸與人血清白蛋白相互作用的研究[J];分析科學(xué)學(xué)報;2013年04期

5 鄧兆勇;楊敏;蔡小虹;羅偉光;張景釗;陳仕昌;;紫外導(dǎo)數(shù)光譜法應(yīng)用于人血清白蛋白含量測定及不同白蛋白的鑒別[J];分析化學(xué);1986年09期

6 杜俊俊;陳永紅;周敏;劉迎迎;劉彥明;;流動注射化學(xué)發(fā)光法靈敏檢測人血清白蛋白[J];分析試驗室;2013年01期

7 霍彩霞;何麗君;李康蘭;陳明凱;包慧芳;;氨甲苯酸與人血清白蛋白相互作用的熒光法研究[J];甘肅聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2013年04期

8 王騰;何曉囡;張志紅;郭曉燕;張麗慧;張yN;相秉仁;;光譜法研究阿奇霉素與人血清白蛋白的相互作用[J];北京石油化工學(xué)院學(xué)報;2011年03期

9 丁永生,朱曉峰,林炳承;堿性藥物與人血清白蛋白結(jié)合參數(shù)的毛細(xì)管區(qū)帶電泳/前沿分析[J];色譜;1999年01期

10 劉潔;劉文舉;吳鳴虎;;一種新型含硒席夫堿與人血清白蛋白相互作用的研究[J];化學(xué)與生物工程;2013年09期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 王歡;宋俊峰;;零流電位法測定人血清白蛋白[A];陜西省機械工程學(xué)會理化檢驗分會第九屆年會論文集[C];2013年

2 謝孟峽;蔣敏;劉媛;;單寧酸與人血清白蛋白相互作用的光譜學(xué)研究[A];全國第13屆分子光譜學(xué)術(shù)報告會論文集[C];2004年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 陳瑤;人血清白蛋白與配體之間相互作用的核磁共振研究[D];中國科學(xué)院研究生院(武漢物理與數(shù)學(xué)研究所);2016年

2 程姍;光譜法與分子模擬技術(shù)研究藥物活性中間體與人血清白蛋白的相互作用機理[D];河南師范大學(xué);2015年

3 張敏;基于鋱熒光配合物測定沙拉星和人血清白蛋白的研究[D];東北大學(xué);2012年

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本文編號：898371