本文關(guān)鍵詞：3，4-二氫喹唑啉酮衍生物的合成及活性研究

  更多相關(guān)文章： 喹唑啉酮化合物 抗癌活性 Chan-Lam 碳-氮偶聯(lián)

【摘要】：抗癌藥物的開發(fā)一直是科學(xué)家們的研究重點,尤其是開發(fā)結(jié)構(gòu)新穎、毒副作用小的抗癌藥物更成了研究內(nèi)容的重中之重。根據(jù)最新報道,喹唑啉酮類化合物表現(xiàn)出廣譜的令人鼓舞的抗癌、殺菌等生物活性。所以目前對喹唑啉酮的人工合成與結(jié)構(gòu)設(shè)計的報道層出不窮。但是這些合成方法往往局限于非手性合成,且有產(chǎn)率低的缺點。本文主要通過四個章節(jié)介紹了喹唑啉酮類衍生物的研究背景、合成方法及活性測試,主要取得以下結(jié)果:在合成方面:采用格式反應(yīng)對R1、R2位進行底物擴展;在第三步反應(yīng)中,采用先把羥基氧化成羰基,再把硝基還原成氨基的合成路線。即先用PCC進行氧化,然后用鐵粉/鹽酸法進行還原反應(yīng)。這種方法操作簡單,反應(yīng)溫和,且收率可達95%;第四步生成亞胺的反應(yīng)采用微波法,并且分別使用(S+)叔丁基亞磺酰胺與(R+)叔丁基亞磺酰胺為手性誘導(dǎo)劑,合成了這兩種不同手性的底物;然后采用Chan-Lam偶聯(lián)和Buchwald-Hartwig偶聯(lián)的方法生成碳-氮鍵偶聯(lián)產(chǎn)物;所得偶聯(lián)產(chǎn)物采用BTC(雙三氯甲基碳酸酯)進行分子內(nèi)環(huán)化,最終我們成功合成了27個手性的喹唑啉酮類衍生物。在抗腫瘤活性測試方面:主要測試的細胞有A549(肺癌細胞),K562(白血病細胞),U251(膠質(zhì)瘤細胞),BEC720E(胃癌細胞),BEL7402(肝癌細胞),SW1990(胰腺癌細胞)。測試方法采用MTT方法。根據(jù)活性測試結(jié)果,我們發(fā)現(xiàn)用(S+)叔丁基亞磺酰胺誘導(dǎo)合成的喹唑啉酮表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性,而用(R+)叔丁基亞磺酰胺誘導(dǎo)合成的喹唑啉酮化合物幾乎沒有活性,這提醒我們在以后的工作中要注意手性與活性關(guān)系的問題;當把喹唑啉酮轉(zhuǎn)化為卡賓時,活性并無提高,這說明羰基這一結(jié)構(gòu)對活性很重要;R1位為氯、R2位為氟的時候?qū)562細胞的抑制活性明顯比其他系列的化合物高,說明氟原子對抗腫瘤活性有影響;R3位為脂肪族取代基時的抑制活性均比其他化合物高。
【關(guān)鍵詞】：喹唑啉酮化合物 抗癌活性 Chan-Lam 碳-氮偶聯(lián)
【學(xué)位授予單位】：上海工程技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O626
【目錄】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-12
• 第一章 緒論12-22
• 1.1 引言12-13
• 1.2 具有抗腫瘤、抗癌活性的化合物13-18
• 1.2.1 抗癌活性的化合物主要有哪些13-16
• 1.2.2 主要的合成方法16-18
• 1.3 喹唑啉酮化合物的研究進展18-20
• 1.3.1 喹唑啉酮衍生物的性質(zhì)和應(yīng)用18
• 1.3.2 目前國內(nèi)外關(guān)于喹唑啉酮衍生物的合成情況和活性應(yīng)用研究情況18-20
• 1.4 本課題的研究內(nèi)容和主要創(chuàng)新點20-22
• 1.4.1 本課題的主要研究內(nèi)容20
• 1.4.2 本課題的主要創(chuàng)新點20-22
• 第二章 喹唑啉酮的合成22-30
• 2.1 研究意義及其背景22-24
• 2.1.1 研究意義22
• 2.1.2 研究背景22-24
• 2.2 原始化合物骨架的設(shè)計24-25
• 2.3 格式反應(yīng)25-26
• 2.4 碳-氮鍵的生成反應(yīng)：Chan-Lam偶聯(lián)26-27
• 2.5 Buchwald-hartwig27-28
• 2.6 底物的拓展28
• 2.7 亞胺的合成28-29
• 2.8 喹唑啉酮類的衍生物的合成路線設(shè)計29-30
• 第三章 實驗部分30-61
• 3.1 實驗儀器設(shè)備及試劑30-31
• 3.2 氨基二苯甲酮的合成及表征：31-34
• 3.2.1 化合物2的合成：31-34
• 3.3 亞胺的合成34-36
• 3.3.1 化合物 5a的合成35
• 3.3.2 化合物 5b的合成35
• 3.3.3 化合物 5c的合成35
• 3.3.4 化合物 5d的合成35-36
• 3.3.5 化合物 5e的合成36
• 3.3.6 化合物 5f的合成36
• 3.4 底物二胺（化合物 7）的合成36-42
• 3.4.1 化合物6的合成37-38
• 3.4.2 化合物7的合成38
• 3.4.3 偶聯(lián)產(chǎn)物（化合物 8）的合成及拓展38-42
• 3.5 最終產(chǎn)物的合成42-59
• 3.5.1 產(chǎn)物1的合成44
• 3.5.2 化合物20的合成44-45
• 3.5.3 化合物21的合成45
• 3.5.4 化合物23的合成45-46
• 3.5.5 化合物24的合成46-47
• 3.5.6 化合物27的合成47
• 3.5.7 最終合成的產(chǎn)物及表征47-59
• 3.6 結(jié)果與討論59-61
• 第四章 活性的測試方法及數(shù)據(jù)表征61-65
• 4.1 細胞的選擇61
• 4.2 測試的方法61
• 4.3 結(jié)果的記錄及討論61-65
• 4.3.1 結(jié)果的記錄61-63
• 4.3.2 結(jié)果的討論63-65
• 第五章 總結(jié)與展望65-67
• 參考文獻67-73
• 附錄73-111
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及取得的相關(guān)科研成果111-112
• 致謝112-113

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