本文關(guān)鍵詞：基于氨基葡萄糖N-位修飾的唑類衍生物的合成與生物活性測(cè)試

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【摘要】：D-氨基葡萄糖是一種天然單糖,主要是以蝦、蟹等外殼為原料加工制得,來源廣泛,它不僅是合成糖脂質(zhì)、糖蛋白和氨基葡萄糖聚糖等的基礎(chǔ)骨架,合成膠原質(zhì)的前體,而且能夠修復(fù)受損的軟骨,對(duì)骨關(guān)節(jié)炎有一定療效,具有多種生物活性。其衍生物也具有較多的生物活性,在醫(yī)藥領(lǐng)域有較為廣泛的應(yīng)用。唑類化合物是一類重要的雜環(huán)化合物,具有豐富的電子,易形成氫鍵、與金屬離子配位、π-π堆積、靜電和疏水等多種非共價(jià)鍵相互作用,這種結(jié)構(gòu)賦予了唑類化合物許多特殊的生物性能,在農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥等領(lǐng)域有著重要的作用�；诎被咸烟欠肿右胩囟ńY(jié)構(gòu)單元,合成新穎的糖基化小分子化合物用于生物活性研究已成為研究熱點(diǎn),相關(guān)研究不僅可以豐富藥物先導(dǎo)化合物庫,也能推進(jìn)糖肽,寡糖等的設(shè)計(jì)與合成,在生命科學(xué)及相關(guān)領(lǐng)域具有重要意義。鑒于此,將具有多種生物活性的氨基葡萄糖分子與唑類化合物駢合在同一分子中,期望充分發(fā)揮兩類或多類分子的活性特點(diǎn),得到具有其他活性的新型化合物。本論文共合成出31個(gè)氨基葡萄糖唑類衍生物,合成出的化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)IR、1H NMR和ESI-HRMS確證,并對(duì)化合物進(jìn)行了抗乙酰膽堿酯酶活性測(cè)試,初步篩選出具有較高生物活性的化合物。論文主要分為以下幾個(gè)部分:第一部分主要介紹了糖類藥物的研究進(jìn)展、氨基葡萄糖N-位修飾的研究進(jìn)展,提出本論文研究的主要目的和意義,并對(duì)研究的難點(diǎn)和創(chuàng)新點(diǎn)做出總結(jié)。第二部分主要研究了以氨基葡萄糖鹽酸鹽為原料,經(jīng)芐基保護(hù)羥基,再將氨基轉(zhuǎn)化為異硫氰酸酯,得到主要中間體糖基異硫氰酸酯,再與酰肼反應(yīng),在對(duì)甲苯磺酰氯和三乙胺的環(huán)合作用下,最終合成出10個(gè)含有氨基葡萄糖分子的1,3,4-VA二唑衍生物,實(shí)驗(yàn)中對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化。第三部分主要研究了以中間體糖基異硫氰酸酯為原料,先與水合肼反應(yīng)得到糖基氨基硫脲,隨后與醛類化合物反應(yīng),最后在硫酸鐵銨的作用下得到13個(gè)含氨基葡萄糖分子的1,3,4-噻二唑衍生物,并對(duì)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行了優(yōu)化。第四部分主要研究了以糖基異硫氰酸酯為原料,與3-取代-4-氨基-5-巰基-1,2,4-三氮唑直接反應(yīng),得到了8個(gè)含氨基葡萄糖分子的三唑并噻二唑衍生物,實(shí)驗(yàn)對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化。第五部分主要研究了對(duì)合成的31個(gè)最終產(chǎn)物進(jìn)行了乙酰膽堿酯酶抑制活性測(cè)試,初步篩選出具有較高抗乙酰膽堿酯酶活性的化合物。
【關(guān)鍵詞】：D-氨基葡萄糖 N-位修飾 唑類 乙酰膽堿酯酶
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)礦業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：O626
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-6
• Abstract6-17
• 1 緒論17-27
• 1.1 引言17-18
• 1.2 氨基葡萄糖18-20
• 1.3 D-氨基葡萄糖的N-位化學(xué)修飾20-24
• 1.4 D-氨基葡萄糖的羥基修飾24-25
• 1.5 研究目的及意義25-26
• 1.6 研究創(chuàng)新點(diǎn)與難點(diǎn)26-27
• 2 基于氨基葡萄糖N-位修飾的 1,3,4-VA二唑衍生物的合成27-43
• 2.1 導(dǎo)言27-28
• 2.2 研究設(shè)想28-29
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方案29
• 2.4 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑29-30
• 2.5 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容30-34
• 2.6 結(jié)果與討論34-41
• 2.7 本章小結(jié)41-43
• 3 基于氨基葡萄糖N-位修飾的 1,3,4-噻二唑衍生物的合成43-57
• 3.1 導(dǎo)言43-45
• 3.2 研究設(shè)想45
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方案45
• 3.4 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑45-46
• 3.5 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容46-49
• 3.6 結(jié)果與討論49-56
• 3.7 本章小結(jié)56-57
• 4 基于氨基葡萄糖N-位修飾的三唑并噻二唑衍生物的合成57-69
• 4.1 導(dǎo)言57-58
• 4.2 研究設(shè)想58
• 4.3 實(shí)驗(yàn)方案58-59
• 4.4 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑59-60
• 4.5 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容60-62
• 4.6 結(jié)果與討論62-68
• 4.7 本章小結(jié)68-69
• 5 乙酰膽堿酯酶抑制活性測(cè)試69-79
• 5.1 研究背景69-70
• 5.2 研究目的70
• 5.3 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑70
• 5.4 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容70-71
• 5.5 結(jié)果與討論71-78
• 5.6 本章小結(jié)78-79
• 6 結(jié)論與展望79-81
• 6.1 結(jié)論79
• 6.2 展望79-81
• 7 化合物的表征81-95
• 7.1 化合物（6,9a-9j）表征81-85
• 7.2 化合物（13a-13m）表征85-90
• 7.3 化合物（16a-16h）表征90-95
• 參考文獻(xiàn)95-105
• 附錄105-111
• 作者簡(jiǎn)歷111-114
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集114

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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本文編號(hào)：885375