本文關鍵詞：6-烷氨基-8-烷氧基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物的合成

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【摘要】：作為RNA和DNA的最基本的結構骨架,嘌呤在生物進化過程中有著舉足輕重的作用。嘌呤核苷,即9位糖環(huán)取代的嘌呤,由于其特有的生物和藥物活性,受到了人們越來越多的關注。如抗癌、抗腫瘤和抗血栓等,特別是2-烷硫基和6-烷氨基取代的嘌呤核苷具有顯著的抗血小板凝聚的生物活性。因此,對嘌呤環(huán)的結構進行修飾改造及對其藥物活性進行研究一直都是嘌呤類化合物研究的焦點。本文以合成6-烷氨基-8-烷氧基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物為目標,并對其合成的路線進行了探索,研究了不同的取代順序?qū)铣傻挠绊憽Ｗ罱K確定了合適的合成方法,為嘌呤環(huán)上2,6,8三個位置都被官能團化的反應提供了一條可行的路線。此方法以鳥苷(1)為原料,與液溴發(fā)生取代反應得到8-溴鳥苷(2),再與乙酸酐經(jīng)過糖環(huán)羥基保護反應得到2-氨基-6-羥基-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙�；�-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(3),化合物(3)與三氯氧磷發(fā)生反應得到2-氨基-6-氯-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙�；�-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(4),化合物(4)經(jīng)重氮-烷硫基化反應得到化合物2-烷硫基-6-氯-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙�；�-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(5a-5b)。接著與醇鈉反應,生成8-烷氧基-2-烷硫基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤(6a-6d)。最后與相應的胺發(fā)生取代反應得到21個新型的6-烷氨基-8-烷氧基-2-烷硫基嘌呤核苷化合物(7a-7u)。所有化合物均經(jīng)1HNMR、13C NMR、IR和HRMS得到表征。
【關鍵詞】：嘌呤 嘌呤核苷 合成 結構表征
【學位授予單位】：北京化工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：O629
【目錄】：

• 學位論文數(shù)據(jù)集4-5
• 摘要5-7
• abstract7-9
• 符號與縮略詞9-16
• 第一章 緒論16-32
• 1.1 嘌呤及其衍生物16-17
• 1.1.1 嘌呤及其性質(zhì)16
• 1.1.2 嘌呤的衍生物16-17
• 1.2 嘌呤衍生物的合成進展17-26
• 1.3 嘌呤衍生物的應用26-28
• 1.3.1 嘌呤衍生物具有抗腫瘤的活性26-27
• 1.3.2 嘌呤衍生物具有抗病毒的活性27
• 1.3.3 嘌呤衍生物具有抗菌的活性27-28
• 1.3.4 嘌呤衍生物具有抗血小板凝聚的活性28
• 1.4 論文選題的意義和內(nèi)容28-30
• 1.4.1 論文選題的意義29-30
• 1.4.2 論文選題的內(nèi)容30
• 1.5 合成路線的設計30-32
• 第二章 實驗部分32-46
• 2.1 實驗儀器與試劑32-33
• 2.1.1 實驗儀器32
• 2.1.2 實驗試劑32-33
• 2.2 8-溴鳥苷(2)的合成33
• 2.3 2-氨基-6-羥基-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙�；�-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(3)的合成33-34
• 2.4 2-氨基-6-氯-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(4)的合成34
• 2.5 2-烷硫基-6-氯-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙�；�-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(5a-5b)的合成34-35
• 2.5.1 2-乙硫基-6-氯-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙�；�-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(5a)35
• 2.5.2 2-丙硫基-6-氯-8-溴-9-(2’,3’,5’-三-氧-乙酰基-β-D-呋喃核糖基)嘌呤(5b)35
• 2.6 8-烷氧基-2-烷硫基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(6a-6d)的合成35-37
• 2.6.1 8-甲氧基-2-乙硫基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(6a)36
• 2.6.2 8-乙氧基-2-乙硫基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(6b)36-37
• 2.6.3 8-甲氧基-2-丙硫基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(6c)37
• 2.6.4 8-乙氧基-2-丙硫基-6-氯-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(6d)37
• 2.7 6-烷氨基-8-烷氧基-2-烷硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7a-7u)的合成37-46
• 2.7.1 6-苯乙氨基-8-甲氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7a)38
• 2.7.2 6-對氯苯乙氨基-8-甲氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7b)38
• 2.7.3 6-對甲基苯乙氨基-8-甲氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7c)38-39
• 2.7.4 6-(N-甲基哌嗪基)-8-甲氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7d)39
• 2.7.5 6-(2-呋喃甲氨基)-8-甲氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7e)39
• 2.7.6 6-對氟苯乙氨基-8-甲氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7f)39-40
• 2.7.7 6-苯乙氨基-8-乙氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7g)40
• 2.7.8 6-對氟苯乙氨基-8-乙氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7h)40-41
• 2.7.9 6-(2-呋喃甲氨基)-8-乙氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7i)41
• 2.7.10 6-(N-甲基哌嗪基)-8-乙氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7j)41
• 2.7.11 6-哌啶基-8-乙氧基-2-乙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7k)41-42
• 2.7.12 6-苯乙氨基-8-甲氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7l)42
• 2.7.13 6-對甲基苯乙氨基-8-甲氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7m)42
• 2.7.14 6-對氟苯乙氨基-8-甲氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7n)42-43
• 2.7.15 6-(2-呋喃甲氨基)-8-甲氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7o)43
• 2.7.16 6-(N-甲基哌嗪基)-8-甲氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7p)43
• 2.7.17 6-苯乙氨基-8-乙氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7q)43-44
• 2.7.18 6-對氟苯乙氨基-8-乙氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7r)44
• 2.7.19 6-(2-呋喃甲氨基)-8-乙氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7s)44
• 2.7.20 6-(N-甲基哌嗪基)-8-乙氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7t)44-45
• 2.7.21 6-哌啶基-8-乙氧基-2-丙硫基-9-β-D-呋喃核糖基嘌呤類化合物(7u)45-46
• 第三章 結果與討論46-58
• 3.1 合成路線的探索46-50
• 3.2 中間體6a-6d及化合物7a-7u的合成50-54
• 3.2.1 中間體6a-6d的合成50-51
• 3.2.2 化合物7a-7u的合成51-54
• 3.3 化合物2-7的波譜分析54-58
• 第四章 結論58-60
• 參考文獻60-64
• 附錄64-88
• 致謝88-90
• 研究成果及發(fā)表的學術論文90-92
• 作者與導師簡介92-94
• 附件94-95

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 汪韜;杜洪光;;9-(2-羥基乙基)-6-烷氨基-8-甲氧基-2-烷硫基嘌呤的合成及其抗血小板凝集活性[J];有機化學;2013年08期

2 陸鴻飛;陸明;;6-取代胺基嘌呤衍生物的制備及抗菌活性研究[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2009年12期

3 王崢;施振華;周偉澄;;阿巴卡韋的合成[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2007年01期

4 田強;楊勁松;;抗腫瘤新藥磷酸氟達拉賓的合成[J];化學研究與應用;2006年05期

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本文編號：790958