發(fā)布時間：2017-09-01 05:32

  本文關(guān)鍵詞：4-氨基-1,8-萘酰亞胺及其結(jié)構(gòu)類似物的合成研究

  更多相關(guān)文章： 4-氨基-1 8-萘酰亞胺 PARP抑制劑 結(jié)構(gòu)類似物 合成

【摘要】：1,8-萘酰亞胺類化合物具有非常廣泛的應(yīng)用,常作為熒光染料、探針和抗腫瘤藥物被大量報道。該類化合物的酰亞胺部位和萘環(huán)均可通過結(jié)構(gòu)修飾、衍生化獲得新的衍生物,呈現(xiàn)出結(jié)構(gòu)多樣性。該類化合物的性能與它的結(jié)構(gòu)密切相關(guān),因此不同結(jié)構(gòu)的萘酰亞胺衍生物往往多種藥物活性,同時光譜性質(zhì)也具有較大差異,對此類化合物的研究受到眾多研究人員關(guān)注。當(dāng)與化療藥或者放療藥聯(lián)合使用時候,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制劑能夠提高、改善作用效果或者增強(qiáng)療效。當(dāng)單獨(dú)使用時,PARP抑制劑可用于治療BRCA缺陷型的腫瘤,因此近年來PARP抑制劑在抗腫瘤方面的應(yīng)用,成為一大熱點(diǎn)。4-氨基-1,8-萘酰亞胺是一個中等強(qiáng)度的PARP抑制劑,被廣泛用于研究PARP蛋白的功能和作為新開發(fā)PARP抑制劑活性對照物。本研究工作分為兩個方面,一是改進(jìn)4-氨基-1,8-萘酰亞胺的傳統(tǒng)合成路線,探索新的合成路徑,以期用更加高效,綠色的合成方法實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn);二是開發(fā)一系列4-氨基-1,8-萘酰亞胺的結(jié)構(gòu)類似物,拓展萘酰亞胺類化合物種類,為后續(xù)研究提供借鑒和基礎(chǔ)。4-氨基-1,8-萘酰亞胺傳統(tǒng)合成路線是以苊為原料,通過硝化、氧化、還原和氨化四步反應(yīng)制得,合成中需要使用稀硝酸、醋酸進(jìn)行硝化,重鉻酸鈉、醋酸進(jìn)行氧化,這些原料對環(huán)境具有污染性,會對設(shè)備造成腐蝕。我們這里探索了一條新的合成路線,即將工業(yè)品4-溴-1,8-萘酐作為原料,先后經(jīng)氨化、疊氮化、還原反應(yīng)來制備4-氨基-1,8-萘酰亞胺。該方法縮短了合成反應(yīng)步驟,提高了總收率,并且避免使用重鉻酸鈉、稀硝酸,更加綠色、環(huán)保,適于大規(guī)模生產(chǎn)4-氨基-1,8萘酰亞胺。在還原反應(yīng)這步我們使用氯化亞錫/鹽酸還原疊氮基團(tuán)得到氨基,該方法高效,造價低廉,是對疊氮基團(tuán)轉(zhuǎn)換成氨基合成方法的一種有益探索。為了拓展萘酰亞胺化合物種類,為后續(xù)研究提供思路和基礎(chǔ),我們設(shè)計、合成了4種4-氨基-1,8-萘酰亞胺的結(jié)構(gòu)類似物X,Y,A1,A2,這些化合物通過紅外、核磁(氫譜,碳譜)進(jìn)行表征,確定了其結(jié)構(gòu)的正確性。此外,還初步探索了另外四種化合物A3,M1,M2,M3的合成路線,為后續(xù)的理論研究提供了基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：4-氨基-1 8-萘酰亞胺 PARP抑制劑 結(jié)構(gòu)類似物 合成
【學(xué)位授予單位】：華僑大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O625.632
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-6
• 主要符號對照表6-9
• 第1章 前言9-20
• 1.1 研究背景9-10
• 1.2 4-氨基-1,8-萘酰亞胺作為熒光染料的研究10
• 1.3 4-氨基-1,8-萘酰亞胺作為熒光分子探針的研究10-11
• 1.4 4-氨基-1,8-萘酰亞胺作為PARP抑制劑的研究11-17
• 1.4.1 PARP的結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理11-12
• 1.4.2 PARP抑制劑的結(jié)構(gòu)和藥效團(tuán)12-13
• 1.4.3 PARP抑制劑的發(fā)展13-15
• 1.4.4 PARP-1 抑制劑的作用方式15-16
• 1.4.5 4-氨基-1,8-萘酰亞胺作為APRP抑制劑的應(yīng)用研究16-17
• 1.5 本課題的立題依據(jù)17-18
• 1.6 本課題的主要研究內(nèi)容18-20
• 1.6.1 改進(jìn) 4-氨基-1，，8-萘酰亞胺的合成路線18-19
• 1.6.2 設(shè)計、合成并表征 4-氨基-1,8-萘酰亞胺的結(jié)構(gòu)類似物19-20
• 第2章 4-氨基-1,8-萘酰亞胺的合成及其技術(shù)優(yōu)化20-31
• 2.1 設(shè)計目的20
• 2.2 4-氨基-1,8-萘酰亞胺的合成路線分析設(shè)計與優(yōu)化20-23
• 2.2.1 疊氮化合物及其簡介20-21
• 2.2.2 疊氮化合物的還原方法21-23
• 2.3 用苊的硝化-氧化方法合成 4-氨基-1,8-萘酰亞胺23-24
• 2.4 用設(shè)計的新方法合成 4-氨基-1,8-萘酰亞胺24-29
• 2.4.1 路徑一的反應(yīng)25-26
• 2.4.2 路徑二的反應(yīng)26-27
• 2.4.3 路徑三的反應(yīng)27-28
• 2.4.4 討論與總結(jié)28-29
• 2.5 本章小結(jié)29-31
• 第3章：4-氨基-1,8-萘酰亞胺結(jié)構(gòu)類似物的設(shè)計、合成及其表征31-55
• 3.1 化合物的結(jié)構(gòu)設(shè)計思想31-33
• 3.2 反應(yīng)原料和實(shí)驗(yàn)設(shè)備33-34
• 3.3 目標(biāo)化合物X、Y的合成及結(jié)構(gòu)表征34-36
• 3.3.1 目標(biāo)化合物X的合成34
• 3.3.2 目標(biāo)化合物Y的合成34-36
• 3.4 系列一中各化合物的合成及結(jié)構(gòu)表征36-44
• 3.4.1 目標(biāo)化合物合成路線36-37
• 3.4.2 目標(biāo)化合物的合成及表征37-44
• 3.5 系列二中各化合物的設(shè)計、合成和結(jié)構(gòu)表征44-54
• 3.5.1 目標(biāo)化合物合成路線44-45
• 3.5.2 合成反應(yīng)中間體 4-溴5氨基-1,8-萘酐的過程45-46
• 3.5.3 路線1中各化合物的合成及結(jié)構(gòu)表征46-48
• 3.5.4 路線2中各化合物的合成及結(jié)構(gòu)表征48
• 3.5.5 合成工藝優(yōu)化和結(jié)果討論48-54
• 3.6 本章小結(jié)54-55
• 第4章 總結(jié)與展望55-57
• 4.1 研究結(jié)論55-56
• 4.2 需進(jìn)一步開展的工作56-57
• 參考文獻(xiàn)57-61
• 致謝61-63
• 附錄63-69
• 個人簡歷69

本文編號：770259