發(fā)布時間：2017-08-22 10:47

  本文關(guān)鍵詞：Y型兩親嵌段共聚物及其立構(gòu)復(fù)合物的合成與表征

  更多相關(guān)文章： 藥物載體 聚合物膠束 聚乳酸 立構(gòu)復(fù)合 生物相容性

【摘要】：近年來,癌癥的發(fā)病率呈逐年增長趨勢,已成為威脅人類健康的殺手。目前,化療是治療癌癥的最主要手段。但是,大多數(shù)小分子化療藥物存在溶解度低、保留時間較短、選擇性差,對正常組織具有較大的毒副作用等缺陷降低了癌癥患者的生命質(zhì)量同時也使它們的臨床應(yīng)用受到限制。研究發(fā)現(xiàn),通過選擇合適的藥物載體構(gòu)筑藥物輸送體系可以降低藥物的毒副作用、改變藥物的藥代動力學(xué)從而提高療效。目前,研究制備納米藥物載體已經(jīng)成為一個熱點(diǎn)。本論文以具有良好生物相容性和生物可降解性的聚乳酸為材料,設(shè)計制備了一系列Y型兩親共聚物載藥體系。具體工作如下:(1)設(shè)計合成了Y型兩親嵌段共聚物聚乳酸-聚甲基丙烯酸-N,N-二甲氨基乙酯(PLA-b-PDMAEMA)及其它們的立構(gòu)復(fù)合物,用于抗腫瘤藥物的傳輸。通過開環(huán)聚合反應(yīng)以及原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)(ATRP),分別制備了含有不同手性聚乳酸的兩親嵌段共聚物,并將含有旋光對映體的嵌段共聚物進(jìn)行等摩爾混合得到了穩(wěn)定性增強(qiáng)的立構(gòu)復(fù)合物膠束。用核磁、凝膠滲透色譜對聚合物結(jié)構(gòu)和分子量及分子量分布進(jìn)行了表征,借助差示掃描量熱法證明了立構(gòu)復(fù)合物的成功合成。熒光、透射電鏡和動態(tài)光散射分析結(jié)果表明,相比于聚合物膠束,立構(gòu)復(fù)合物膠束具有更低的臨界膠束濃度值和更小的粒徑。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明,聚合物及立構(gòu)復(fù)合物均具有良好的生物相容性。通過包載和釋放阿霉素研究了聚合物膠束的體外釋放藥物能力。結(jié)果表明,與聚合物載藥膠束相比,立構(gòu)復(fù)合物載藥膠束表現(xiàn)出較緩慢的體外釋放速度,這是立構(gòu)復(fù)合作用增強(qiáng)了膠束的穩(wěn)定性導(dǎo)致的。因此,該立構(gòu)復(fù)合物膠束有望作為一種穩(wěn)定的抗腫瘤藥物載體。(2)通過點(diǎn)擊反應(yīng)合成了Y型右旋聚乳酸與β-環(huán)糊精的共聚物(PDLA-CD),將其同(1)中的兩親嵌段共聚物PLLA-b-PDMAEMA按照聚乳酸等摩爾比進(jìn)行混合得到了穩(wěn)定性增強(qiáng)的立構(gòu)復(fù)合物膠束。用核磁、凝膠滲透色譜對聚合物結(jié)構(gòu)和分子量及分子量分布進(jìn)行了表征,借助差示掃描量熱法證明了立構(gòu)復(fù)合物的成功合成。熒光、透射電鏡和動態(tài)光散射分析結(jié)果表明,相比于聚合物膠束,立構(gòu)復(fù)合物膠束具有更低的臨界膠束濃度值和更小的粒徑。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明,聚合物及立構(gòu)復(fù)合物均具有良好的生物相容性。此外,由于立構(gòu)復(fù)合作用增強(qiáng)了膠束的穩(wěn)定性,與聚合物載藥膠束相比,立構(gòu)復(fù)合物載藥膠束表現(xiàn)出較緩慢的體外釋放速度。因此,這種立構(gòu)復(fù)合物膠束也是很有潛質(zhì)作為一種穩(wěn)定的抗腫瘤藥物載體。
【關(guān)鍵詞】：藥物載體 聚合物膠束 聚乳酸 立構(gòu)復(fù)合 生物相容性
【學(xué)位授予單位】：河南師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O631;TQ460.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 第一章 緒論11-29
• 1.1 癌癥概述11-12
• 1.2 高分子納米藥物載體12-17
• 1.2.1 pH響應(yīng)型納米藥物載體12-13
• 1.2.2 還原響應(yīng)型的納米藥物載體13-14
• 1.2.3 溫度響應(yīng)型納米藥物載體14-15
• 1.2.4 光響應(yīng)型納米藥物載體15-16
• 1.2.5 磁響應(yīng)型納米藥物載體16
• 1.2.6 多重響應(yīng)型納米藥物載體16-17
• 1.3 兩親聚合物膠束17-26
• 1.3.1 兩親聚合物膠束結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定18-20
• 1.3.2 原料選擇20-26
• 1.4 本論文的研究意義和主要內(nèi)容26-29
• 第二章 Y型兩親聚合物的合成29-39
• 2.1 主要儀器29
• 2.2 主要藥品29-30
• 2.3 化合物測試方法30-31
• 2.4 試劑的純化和處理31
• 2.5 實(shí)驗(yàn)部分31-38
• 2.5.1 Y型兩親嵌段共聚物PLA-b-PDMAEMA的合成31-33
• 2.5.2 Y型聚合物PDLA-CD的合成33-38
• 2.6 本章小結(jié)38-39
• 第三章 Y型兩親嵌段共聚物PLA-b-PDMAEMA的表征39-57
• 3.1 Y型兩親嵌段共聚物PLA-b-PDMAEMA的合成39-43
• 3.1.1 PLA-b-PDMAEMA的核磁共振表征39-42
• 3.1.2 PLA-b-PDMAEMA的凝膠滲透色譜表征42-43
• 3.2 Y型兩親嵌段共聚物 PLA-b-PDMAEMA 自組裝行為的表征43-51
• 3.2.1 聚合物的臨界膠束濃度(CMC)45-47
• 3.2.2 膠束粒子的粒徑及分布的表征47
• 3.2.3 膠束粒子的形貌表征47-48
• 3.2.4 膠束溶液的Zeta電位表征48-49
• 3.2.5 體外釋放藥物研究49-51
• 3.3 差示掃描量熱法(DSC)表征聚合物51-52
• 3.4 聚合物的生物相容性表征52-54
• 3.4.1 體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)(MTT法)52-53
• 3.4.2 細(xì)胞蛋白染色法53-54
• 3.5 本章小結(jié)54-57
• 第四章 Y型兩親共聚物PLLA-b-PDMAEMA與PDLA-CD立構(gòu)復(fù)合的研究57-75
• 4.1 PDLA-CD的合成與表征57-65
• 4.1.1 PDLA-CD的核磁共振表征57-65
• 4.1.2 聚合物的凝膠滲透色譜表征65
• 4.2 Y型兩親嵌段共聚物自組裝行為的表征65-70
• 4.2.1 聚合物的臨界膠束濃度(CMC)66-67
• 4.2.2 膠束粒子的粒徑及分布的表征67
• 4.2.3 膠束粒子的形貌表征67-68
• 4.2.4 膠束溶液的Zeta電位表征68-69
• 4.2.5 體外釋放藥物研究69-70
• 4.3 差示掃描量熱法(DSC)表征聚合物70-71
• 4.4 聚合物的生物相容性表征71-72
• 4.5 本章小結(jié)72-75
• 結(jié)論與展望75-77
• 參考文獻(xiàn)77-91
• 攻讀碩士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄91-93
• 致謝93-94

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本文編號：718709