本文關(guān)鍵詞：喹啉和喹唑啉類化合物的合成

  更多相關(guān)文章： Friedl?nder合成法 喹啉 喹唑啉 三氟甲基 KOtBu

【摘要】：喹啉和喹唑啉類化合物是兩類重要的含氮雜環(huán)化合物,多具有抗菌、抗癌等生物活性,也是構(gòu)成藥物的重要結(jié)構(gòu)單元。本文的研究目的是實現(xiàn)喹啉和喹唑啉類化合物在溫和條件下的綠色、高效合成,主要包括以下三個部分:第一部分:新型的Skraup-Doebner-Von Miller喹啉合成法。Skraup-Doebner-Von Miller喹啉合成法是利用不飽和羰基類化合物與苯胺在質(zhì)子酸的作用下,得到傳統(tǒng)取代形式的喹啉類化合物。本文將具有強吸電子性質(zhì)的三氟甲基引入到不飽和羰基化合物中,在質(zhì)子酸的促進下與苯胺類化合物反應(yīng),生成了與傳統(tǒng)Skraup-Doebner-Von Miller喹啉合成法中區(qū)域選擇性相反的喹啉類化合物。該方法具有新穎的區(qū)域選擇性、反應(yīng)條件溫和、易操作等特點。第二部分:改進的Friedl?nder喹啉合成法。Friedl?nder喹啉合成法是最簡單、最直接的喹啉合成方法之一,然而其底物2-硝基苯甲醛存在極易自身縮合的弊端,限制了該方法的應(yīng)用。鑒于此,本文對Friedl?nder喹啉合成法進行了改進。改進法一:選用穩(wěn)定的2-硝基苯甲醇和苯乙醇為原料,通過甲酸鹽和金屬催化劑得到2-氨基苯甲醛,并發(fā)生原位縮合反應(yīng)生成喹啉類化合物。該反應(yīng)副產(chǎn)物僅為水和二氧化碳,符合綠色化學(xué)理念;改進法二:選用2-硝基苯甲醇和苯乙酮為原料,在KOtBu作用下,2-硝基苯甲醇發(fā)生分子內(nèi)氧化還原反應(yīng),隨后與苯乙酮縮合得到喹啉類化合物。該方法避免了高溫和催化劑的使用,提供了一種更經(jīng)濟、安全的喹啉類化合物的合成方法。第三部分:喹唑啉類化合物的合成。本文在堿作用下對喹啉類化合物合成研究的基礎(chǔ)上,選用芐胺和2-硝基苯甲醇為原料,在KOtBu、tBuOH的作用下,成功得到了70%收率的2-苯基喹唑啉類化合物。與此同時,在溶劑篩選的過程中還意外發(fā)現(xiàn)了該反應(yīng)以Me OH為溶劑時,可獲得腙類化合物。該方法首次實現(xiàn)了堿性條件下喹唑啉類和腙類化合物的合成。
【關(guān)鍵詞】：Friedl?nder合成法 喹啉 喹唑啉 三氟甲基 KOtBu
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O626
【目錄】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-9
• 第1章 緒論9-21
• 1.1 課題背景及研究目的和意義9
• 1.2 喹啉類化合物合成的研究進展9-15
• 1.2.1 傳統(tǒng)取代形式的喹啉類化合物的研究9-13
• 1.2.2 含有三氟甲基喹啉類化合物的研究13-15
• 1.3 喹唑啉類化合物的研究進展15-19
• 1.4 酸、堿在氮雜環(huán)化合物合成中的應(yīng)用研究19-20
• 1.5 本文的主要研究內(nèi)容20-21
• 第2章 實驗材料與方法21-24
• 2.1 實驗儀器與藥品21-23
• 2.1.1 主要實驗儀器21-22
• 2.1.2 主要實驗藥品和試劑22-23
• 2.2 化合物表征方法23-24
• 第3章 含三氟甲基喹啉類化合物的合成24-40
• 3.1 引言24
• 3.2 實驗結(jié)果與分析24-38
• 3.2.1 反應(yīng)條件的優(yōu)化24-27
• 3.2.2 底物普適性研究27-32
• 3.2.3 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)32-38
• 3.2.4 反應(yīng)的操作步驟38
• 3.3 反應(yīng)機理推斷38
• 3.4 本章小結(jié)38-40
• 第4章 傳統(tǒng)取代形式的喹啉類化合物的合成40-67
• 4.1 引言40-41
• 4.2 甲酸鹽和金屬催化作用下喹啉類化合物的合成41-49
• 4.2.1 條件的優(yōu)化41-44
• 4.2.2 底物普適性研究44-48
• 4.2.3 反應(yīng)的操作步驟48
• 4.2.4 反應(yīng)的機理推斷48-49
• 4.3 堿作用下喹啉類化合物的合成49-59
• 4.3.1 條件的優(yōu)化49-54
• 4.3.2 底物普適性研究54-58
• 4.3.4 反應(yīng)的操作步驟58
• 4.3.5 反應(yīng)的機理推斷58-59
• 4.4 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)59-66
• 4.5 本章小結(jié)66-67
• 第5章 醇溶劑中喹唑啉類和腙類化合物合成67-84
• 5.1 引言67
• 5.2 實驗結(jié)果與分析67-83
• 5.2.1 溶劑對反應(yīng)影響的分析68-70
• 5.2.2 反應(yīng)條件的優(yōu)化70-74
• 5.2.3 兩類化合物底物普適性研究74-76
• 5.2.4 產(chǎn)物結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)76-82
• 5.2.5 反應(yīng)的操作步驟82-83
• 5.2.6 反應(yīng)機理推斷83
• 5.3 本章小結(jié)83-84
• 結(jié)論84-85
• 參考文獻85-91
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文及其它成果91-93
• 致謝93-94
• 附錄94-101

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