本文關(guān)鍵詞：釕催化分子內(nèi)不對稱環(huán)丙烷化反應(yīng)合成手性三元嘌呤碳環(huán)核苷

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【摘要】：核苷類化合物具有潛在的抗病毒和抗腫瘤活性,使其成為當(dāng)代化學(xué)家和藥物學(xué)家關(guān)注的焦點(diǎn)。眾所周知,經(jīng)典的合成核苷類似物的方法步驟繁瑣,導(dǎo)致合成核苷類化合物難度較大,手性核苷類似物的合成更是挑戰(zhàn)。而在眾多的核苷類似物中,手性核苷類似物占有很大的比例。因此如何高效的合成手性核苷類化合物是一個亟待解決的問題。自從人們發(fā)現(xiàn)了無環(huán)鳥苷ACV具有潛在的抗皰疹活性后,化學(xué)工作者致力于設(shè)計(jì)類似結(jié)構(gòu)的核苷類化合物,三元碳環(huán)核苷就是其中重要的一部分。因此開發(fā)新的手性三元碳環(huán)核苷類化合物,豐富核苷類化合物藥物篩選的分子庫,已經(jīng)成為藥物和化學(xué)工作者迫切需要解決的問題。本文以“釕催化分子內(nèi)不對稱環(huán)丙烷化反應(yīng)構(gòu)筑手性的三元嘌呤碳環(huán)核苷”的構(gòu)思為基礎(chǔ),首先設(shè)計(jì)合成嘌呤分子內(nèi)重氮化合物,在釕催化劑的作用下,高產(chǎn)率高對映選擇性的合成[3,1,0]二環(huán)嘌呤類化合物。同時將產(chǎn)物進(jìn)一步衍生,得到一系列手性三元碳環(huán)嘌呤核苷類化合物。我們課題組一直致力于核苷堿基上不同位置的修飾。本文在課題組之前工作的基礎(chǔ)上,我們首次設(shè)計(jì)合成了嘌呤分子內(nèi)重氮化合物,并且首次報(bào)道了通過分子內(nèi)環(huán)丙烷化反應(yīng)高對映選擇性的合成三元碳環(huán)核苷。通過對不同金屬、催化劑、溶劑、溫度的篩選,合成了一系列具有三個連續(xù)手性中心的[3,1,0]二環(huán)類化合物,其產(chǎn)率高達(dá)99%,對映選擇性高達(dá)99%。同時,反應(yīng)也以中等的產(chǎn)率和對映選擇性合成了具有一個季碳手性中心的[3,1,0]二環(huán)類化合物。為了進(jìn)一步擴(kuò)展碳環(huán)核苷的種類,我們將得到的手性[3,1,0]二環(huán)類化合物進(jìn)行衍生,得到手性三元碳環(huán)嘌呤核苷類似物,并且以一種新的簡便的方法合成了具有抗BLV(牛白血病病毒)活性的嘌呤核苷化合物。本實(shí)驗(yàn)方法具有反應(yīng)時間短,操作簡便,條件溫和,產(chǎn)率高,對映選擇性好等特點(diǎn)。新方法比傳統(tǒng)的合成方法更具有應(yīng)用價值,更利于豐富了手性三元碳環(huán)核苷類化合物藥物篩選的分子庫。本文發(fā)展了合成手性三元碳環(huán)嘌呤核苷的新方法,所有目標(biāo)化合物均進(jìn)行了1H NMR和13C NMR表征,同時通過培養(yǎng)單晶確定了三元環(huán)碳環(huán)嘌呤核苷產(chǎn)物的絕對構(gòu)型。
【關(guān)鍵詞】：手性三元碳環(huán)嘌呤核苷 不對稱催化 分子內(nèi)環(huán)丙烷化反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：河南師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：O621.3
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-8
• 第一章 文獻(xiàn)綜述8-34
• 1.1 手性三元碳環(huán)核苷類化合物的研究意義8-9
• 1.2 手性三元碳環(huán)核苷類化合物的研究進(jìn)展9-14
• 1.2.1 構(gòu)建堿基9-10
• 1.2.2 親核取代反應(yīng)10-14
• 1.3 不對稱環(huán)丙烷化反應(yīng)的研究進(jìn)展14-34
• 1.3.1 Cu(Ⅰ, Ⅱ)催化體系14-17
• 1.3.2 Co(Ⅱ)催化體系17-19
• 1.3.3 Au(Ⅰ)催化體系19-20
• 1.3.4 Rh催化體系20-25
• 1.3.5 Ru(Ⅱ)催化體系25-27
• 1.3.6 Ⅰr催化體系27-29
• 1.3.7 Fe(Ⅱ)催化體系29-30
• 1.3.8 硼酸催化體系30
• 1.3.9 Hg(Ⅱ)催化體系30-31
• 1.3.10 Ag(Ⅰ)催化體系31
• 1.3.11 Os(Ⅳ)催化體系31-34
• 第二章 課題的設(shè)計(jì)和提出34-36
• 第三章 儀器、藥品與試劑36-40
• 3.1 儀器36
• 3.2 藥品與試劑36-40
• 第四章 釕催化分子內(nèi)不對稱環(huán)丙烷化反應(yīng)合成手性三元嘌呤碳環(huán)核苷40-76
• 4.1 配體的合成40-41
• 4.2 不對稱環(huán)丙烷化反應(yīng)的條件優(yōu)化41-46
• 4.2.1 催化劑的篩選41-42
• 4.2.2 溶劑的篩選42-43
• 4.2.3 反應(yīng)時間、溫度和催化劑量的篩選43-44
• 4.2.4 對季碳手性中心的條件優(yōu)化44-46
• 4.3 底物的擴(kuò)展46-47
• 4.3.1 不同 α-堿基嘌呤分子內(nèi)重氮的環(huán)丙烷化反應(yīng)46-47
• 4.3.2 不同重氮嘌呤的環(huán)丙烷化反應(yīng)47
• 4.4 產(chǎn)物的衍生47-49
• 4.5 產(chǎn)物絕對構(gòu)型的確定49
• 4.6 實(shí)驗(yàn)合成49-74
• 4.6.1 原料的合成49-59
• 4.6.2 不對稱環(huán)丙烷化反應(yīng)的步驟59-60
• 4.6.3 產(chǎn)物衍生60-74
• 4.7 小結(jié)74-76
• 第五章 結(jié)論與展望76-78
• 參考文獻(xiàn)78-84
• 附錄84-158
• 致謝158-159
• 發(fā)表論文和科研成果159-161

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本文編號：610692